REGENXBIO Inc.(RGNX)股價於週一下跌 25% 至 8.05 美元,此前美國食品藥物管理局(FDA)對 RGX-121——該公司用於亨特氏症的試驗中基因療法——實施臨床試驗暫停令。此類命令是指在機構審查計畫期間,暫停正在進行的試驗或延後原定試驗。消息公布前,該股交易一度短暫停止。

此次暫停令源於一項擴大 MRI 監測計畫的結果,該計畫在五名患者身上發現無症狀異常。每名患者脊柱上均有一個小結節或囊腫性腫塊,且五人皆在約三至六年前接受過 RGX-121 注射。這些發現僅透過影像檢查測得,患者未通報任何症狀。此類長期監測是基因療法研發的常規做法:FDA 指引建議對基因療法患者進行長達給藥後 15 年的長期追蹤,因為相關影響可能需數年才會顯現。

研究人員將這些發現歸類為非嚴重。放射科醫師評估其很可能為良性,且沒有臨床或病理證據顯示其與該療法直接相關。儘管如此,FDA 仍決定對該計畫實施臨床試驗暫停,而 Regenxbio 表示,已不再預期近期內重新提交 RGX-121 的生物製劑許可申請(BLA)。

此一決定與先前的指引大相逕庭。就在 6 月,FDA 還曾告知 Regenxbio,在第三季重新提交 BLA 之前無需進行額外研究。該時間表現已無法實現。

數月內第二次暫停

這是近幾個月內 FDA 暫停的第二項 Regenxbio 計畫。RGX-111 是 MPS I(又稱赫勒氏症候群,一種相關的溶小體儲積症)的候選藥物,於今年稍早、距離一項關鍵核准決定僅數週前被實施臨床試驗暫停。當時,由於兩種療法的相似性,暫停令也延伸至 RGX-121。

執行長怎麼說

執行長 Curran Simpson 表示,這些發現似乎「獨特且僅限於」亨特氏症計畫,但他坦承,在公司能全面評估 RGX-121 的利益與風險概況之前,這些發現「需要更長期的追蹤與額外的數據分析」。

所有五名患者在神經認知與神經行為評估中持續呈現整體穩定或改善。

亨特氏症候群,又稱第二型黏多醣症(MPS II),是一種罕見遺傳疾病,患者體內因缺乏艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶而無法分解複雜的糖分子。據估計,該疾病約每 10 萬至 17 萬名男性新生兒中有一人罹病,主要影響男孩,且會縮短壽命,患者通常可存活至 20 多歲。已核准的酵素替代療法可緩解部分症狀,但無法穿越血腦屏障,而神經認知退化正是 RGX-121 設計所要對抗的問題——該療法將基因的正常副本直接遞送至中樞神經系統。

其他計畫仍如期推進

Regenxbio 表示,其杜興氏肌肉萎縮症與濕性老年性黃斑部病變(AMD)計畫不受此次暫停影響,並指出這些計畫使用不同的衣殼與不同的給藥途徑。

該公司仍計劃於本季提交其杜興氏肌肉萎縮症候選藥物 RGX-202 的 BLA。其濕性 AMD 候選藥物 RGX-314(與艾伯維共同開發)的頂線數據預計於第四季公布,分析師已將此次數據讀出視為 Regenxbio 股價的關鍵催化劑。

暫停消息也波及相鄰領域的公司:銷售已核准杜興氏基因療法 Elevidys 的 Sarepta Therapeutics 下跌 3.3%,視網膜疾病治療開發商 EyePoint 當日下跌 4.3%。

本月稍早,巴克萊分析師 Eliana Merle 將 Regenxbio 評級從「增持」下調至「中性」,理由是不明朗的監管環境與日益加劇的競爭對兩項計畫構成風險。

Regenxbio 表示,正與合作夥伴 NS Pharma(日本新藥的美國分公司)合作,評估額外的患者影像與較長期追蹤數據,並將把 FDA 的回饋意見納入 RGX-121 的後續步驟。臨床試驗暫停需逐案解決——公司通常會提交監管機關要求的數據或試驗計畫變更,之後由 FDA 決定是否解除命令,且沒有固定時間表。

來源:CoinCentral