Ionis Pharmaceuticals, Inc.（IONS）股價上漲 2.58% 至 46.06 美元，此前該公司與 Otsuka Pharmaceutical 宣布，ulefnersen 的第三期 FUSION 研究取得正向頂線結果。ulefnersen 是一種針對罕見遺傳性肌萎縮側索硬化症（ALS）的實驗性療法。該試驗達到主要終點，這一結果強化了 Ionis 的神經學產品線，並為該療法的後續監管步驟提供支持。

第三期 FUSION 試驗達到主要終點

Ionis 與 Otsuka 公布了 FUSION 的頂線結果，這是一項評估 ulefnersen 治療由融合肉瘤基因突變引起之 ALS 患者的第三期研究，該疾病形式被稱為 FUS-ALS。研究人員開發 ulefnersen 旨在針對這種罕見且快速進展疾病的遺傳病因。ALS 是一種影響大腦與脊髓神經細胞的進行性神經退化性疾病。

該研究在功能與存活指標上顯示較安慰劑有統計學顯著改善，從而達到主要終點。評估內容涵蓋死亡、永久性呼吸器使用、救援治療，以及 ALS 功能評分量表修訂版（一項標準的患者功能評估）的變化。主要分析產生的 p 值為 0.0005，支持結果的統計顯著性。將存活相關事件與功能變化相結合的終點，是 ALS 試驗衡量臨床意義效益的標準方式，因為該疾病同時影響日常功能與存活。

ulefnersen 在多項重要次要終點上亦展現統計學顯著改善。這些指標包括血清神經絲輕鏈濃度（一種神經退化生物標記），以及至死亡、呼吸器使用、救援治療或因疾病相關原因退出的時間。神經絲輕鏈在神經退化研究中被廣泛用作神經細胞損傷的標記，為研究人員提供可與臨床指標並行追蹤的生物學讀數。兩家公司報告安全性與耐受性良好，大多數不良事件嚴重程度為輕度或中度。

試驗結果推動 Ulefnersen 邁向監管審查

這項成功的試驗為 Ionis 與 Otsuka 提供了重要的臨床證據，作為其與全球監管機構展開討論的準備。Otsuka 計劃與美國食品藥物管理局審閱 FUSION 的研究結果，並將與其他衛生主管機關討論可能的加速送件途徑。監管機構可為針對重大疾病的療法授予加速途徑，一旦獲得此類認定，可縮短從送件到作出決定之間的時間。

兩家公司均打算在未來的醫學會議上發表詳細的 FUSION 結果，並計劃將完整研究發現提交至同行評審的醫學期刊發表。額外的事先設定與探索性分析將進一步檢視 ulefnersen 在研究族群中的效果。這些揭露內容連同 FDA 討論的結果，將是該項目邁向潛在監管送件過程中值得關注的下一個里程碑。

Ionis 於 2024 年透過一項合作開發與授權協議將 ulefnersen 授權給 Otsuka。根據協議，Ionis 已收取首付款，並仍有資格獲得額外的監管與商業里程碑付款。若該療法成功上市，協議亦為 Ionis 提供未來淨銷售額的分級權利金。這類授權架構在生技業相當常見，將專注於發現階段的公司與規模較大的合作夥伴配對，由後者出資支持後期開發與商品化，而原開發公司則保留里程碑與權利金的潛在收益。

FUSION 試驗設計與 Ionis 的遺傳性 ALS 項目

FUSION 採用全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的設計，以評估 ulefnersen 在 FUS-ALS 患者中的安全性與有效性。參與者在 72 週的雙盲治療期間接受 ulefnersen 或安慰劑，其後進入開放標籤延伸期，所有參與者均接受該藥物治療。開放標籤延伸是罕見疾病試驗的常見特點，讓參與者在雙盲期結束後能繼續使用或轉換至實驗性療法。

主要分析納入 73 名參與者，並將臨床功能與多項存活相關結果相結合。研究人員另評估了呼吸功能、肌肉力量、生活品質及關鍵生物標記。這些指標將有助於在後續分析中界定該療法更廣泛的臨床面貌。

該項目擴展了 Ionis 在針對罕見 ALS 形式的基因標靶療法方面的工作。該公司早期的神經學開發項目還包括 QALSODY，一種針對該疾病另一遺傳病因的已核准療法。透過 FUSION，ulefnersen 為專注於 FUS 相關 ALS 患者的成功第三期項目再添一筆，將 Ionis 的基因標靶策略延伸至第二個明確界定的 ALS 患者群體。