Moderna与Merck合作开发的个性化mRNA癌症疫苗通过了首次三期数据读出，而市场的反应仿佛该公司赢得的远不止一项试验。

周三，Moderna（MRNA）股价飙升约131%，盘中一度触及163美元，最终升至接近148美元，涨幅超过一倍，创下单日涨幅纪录。负责销售Keytruda的较大合作方Merck（MRK）股价也在该消息带动下大涨。

两家公司宣布，intismeran autogene联合Keytruda的三期INTerpath-001试验在手术切除IIB–IV期黑色素瘤的患者中达到了无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）目标。这是个性化新抗原疗法首次取得阳性三期结果，也是基于mRNA的癌症治疗的首例。

该疗法的作用机制

Intismeran autogene（又称V940或mRNA-4157）并非批量生产的制剂。医生会对患者的肿瘤进行测序并绘制其独特的突变图谱，随后mRNA引导人体制造新抗原——即免疫系统学会识别并攻击的蛋白质片段。Keytruda是一种抗PD-1药物，可解除对免疫细胞的抑制。两者联合使用，旨在清除手术可能残留的癌细胞。

该联合疗法在两项终点上均优于当前标准疗法Keytruda单药——这是个性化新抗原疗法首次在辅助治疗（即术后防止疾病复发的治疗）中显示出相对这款重磅免疫疗法药物的临床显著优势。Keytruda是一个重量级标杆：2024年，该药为Merck带来约290亿美元的销售额，跻身全球最畅销药物之列。此次三期结果还建立在中期KEYNOTE-942数据的基础上——在该研究中，联合疗法将复发或死亡风险较Keytruda单药降低了44%——这些发现使该方案于2023年获得美国FDA的突破性疗法认定，该认定旨在加速严重疾病疗法的开发。

对于一直依赖已经崩塌的COVID业务、并背负大型股中最沉重空头押注之一的Moderna而言，此次数据读出正值存亡攸关的时刻。疫情后的数年间，该公司一直尝试围绕流感、RSV、CMV和癌症的mRNA疫苗重塑业务，而这项黑色素瘤结果首次以三期证据表明，其新冠疫苗背后的技术能够在肿瘤领域发挥作用。Moderna在COVID时代的老对手BioNTech也在追求同一目标，其与Genentech合作开发了自己的个性化新抗原疗法autogene cevumeran。

空头承压

随着股价上涨一倍，做空Moderna的交易者面临约48亿美元的按市值计价损失；空头头寸占自由流通股本的比例为13.5%。

当一只被大量做空的股票暴涨时，借券者会争先恐后地买回股票以止损——这与2021年GameStop狂热期间震动市场的空头挤压机制如出一辙。近期，加密货币相关股票在涨势逆转时令空头损失26亿美元，而Moderna此次的涨幅远超前者。

“现在每股做空股票的亏损接近100美元，这正是可能触发空头挤压的那种压力，”ORTEX联合创始人Peter Hillerberg在一份声明中表示。

试验将继续评估总生存期及其他尚未报告的次要终点——即检验该联合疗法能否延长生命，而不仅仅是延缓复发。Moderna和Merck还在包括肺癌在内的其他肿瘤类型中研究该联合疗法，力求将这一方法拓展至黑色素瘤之外。