Ionis Pharmaceuticals, Inc.(IONS)股价上涨2.58%,至46.06美元,此前该公司与Otsuka Pharmaceutical宣布三期FUSION研究取得积极的主要结果。该研究评估的是Ulefnersen,一种针对罕见遗传性肌萎缩侧索硬化症(ALS)的实验性疗法。试验达到了主要终点,这一结果强化了Ionis的神经科学产品管线,并为该疗法后续的监管审批步骤提供支持。

三期FUSION试验达到主要终点

Ionis与Otsuka公布了FUSION的主要结果。这项三期研究评估了Ulefnersen在因肉瘤融合基因(fused in sarcoma)突变导致ALS的患者中的疗效,该疾病类型被称为FUS-ALS。研究人员开发Ulefnersen的目的在于针对这种罕见且快速进展疾病的遗传病因。ALS是一种进行性神经退行性疾病,影响大脑和脊髓中的神经细胞。

该研究在功能和生存指标上相较安慰剂显示出统计学显著改善,从而达到主要终点。评估范围涵盖死亡、永久性通气支持、挽救治疗以及ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)的变化,后者是衡量患者功能状态的标准指标。主要分析产生的p值为0.0005,支持了结果的统计学显著性。将生存相关事件与功能变化相结合的终点,是ALS试验衡量临床意义获益的标准方式,因为该疾病同时影响日常功能与生存。

Ulefnersen还在多个重要次要终点上产生了统计学显著改善,包括血清神经丝轻链水平——一种神经退行性变的生物标志物——以及死亡、通气、挽救治疗或因疾病退出研究的时间。神经丝轻链在神经退行性疾病研究中被广泛用作神经细胞损伤的标志物,为研究人员提供了与临床指标并行追踪的生物学读数。两家公司报告的安全性和耐受性良好,大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。

试验结果推动Ulefnersen迈向监管审评

这项成功的试验为Ionis和Otsuka提供了充分的临床证据,为两家公司与全球各地监管机构的讨论做好准备。Otsuka计划与美国食品药品监督管理局(FDA)审阅FUSION研究结果,并将与其他卫生主管部门探讨可能的加速申报路径。对于针对严重疾病的疗法,监管机构可授予加速通道,此类认定一旦获批,可缩短从提交申请到做出决定之间的时间。

两家公司均计划在未来的医学会议上展示详细的FUSION结果,并计划将完整研究结果提交至同行评审的医学期刊发表。其他预设分析和探索性分析将进一步考察Ulefnersen在整个研究人群中的疗效。随着该项目迈向潜在的监管申报,这些披露以及FDA讨论的结果是接下来值得关注的关键节点。

Ionis于2024年通过一项合作开发与许可协议将Ulefnersen授权给Otsuka。根据协议,Ionis获得了首付款,并仍有资格获得额外的监管和里程碑付款。若该疗法成功上市,协议还赋予Ionis对未来净销售额的分级特许权使用费。此类授权结构在生物科技行业十分常见,将专注于研发发现的公司与资金雄厚的大型合作伙伴配对,由后者资助后期开发和商业化,而原始研发方则保留里程碑付款和特许权使用费的上升空间。

FUSION试验设计与Ionis的遗传性ALS项目

FUSION采用全球性、随机、双盲、安慰剂对照的设计,评估Ulefnersen在FUS-ALS患者中的安全性和有效性。受试者在72周的双盲治疗期内接受Ulefnersen或安慰剂,随后进入开放标签扩展期,所有受试者均接受该药物治疗。开放标签扩展期是罕见病试验的常见设计,使受试者在双盲期结束后能够继续使用或交叉至实验性疗法。

主要分析纳入了73名受试者,将临床功能与多项生存相关结局相结合。研究人员还评估了呼吸功能、肌力、生活质量以及关键生物学指标。这些指标将有助于在后续分析中界定该疗法更广泛的临床特征。

该项目扩展了Ionis在针对罕见类型ALS的基因靶向疗法方面的工作。该公司早期的神经科学研发还包括QALSODY,这是一款针对该疾病另一种遗传病因的已获批疗法。随着FUSION的成功,Ulefnersen增加了一个专门针对FUS相关ALS患者的成功三期项目,将Ionis的基因靶向策略延伸至第二个明确定义的ALS患者群体。