Акции REGENXBIO Inc. (RGNX) упали на 25% до $8,05 в понедельник после того, как Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) наложило клинический запрет (clinical hold) на RGX-121 — исследовательскую генную терапию компании для лечения синдрома Хантера. Такой приказ приостанавливает текущее клиническое исследование или откладывает планируемое, пока ведомство проверяет программу. Перед объявлением торговля акциями была ненадолго приостановлена.

Запрет последовал после результатов расширенной программы МРТ-мониторинга, выявившей бессимптомные отклонения у пяти пациентов. У каждого из них на позвоночнике было обнаружено небольшое узелковое или кистозное образование, и все пятеро получили инъекции RGX-121 примерно за три–шесть лет до этого. Отклонения были выявлены исключительно с помощью методов визуализации, симптомы не регистрировались. Расширенное наблюдение такого рода — неотъемлемая часть разработки генных терапий: руководство FDA рекомендует долгосрочное наблюдение пациентов, получивших генную терапию, на протяжении до 15 лет после введения препарата, поскольку значимые эффекты могут проявляться спустя годы.

Исследователи классифицировали выявленные отклонения как несерьёзные. Радиологи оценили их как, вероятно, доброкачественные, при этом клинических или патологических доказательств прямой связи отклонений с терапией не существует. Тем не менее FDA приняло решение наложить на программу клинический запрет, а Regenxbio заявила, что больше не ожидает повторной подачи заявки на лицензию для биологических препаратов (Biologics License Application, BLA) по RGX-121 в ближайшей перспективе.

Это решение стало отказом от прежних указаний. Ещё в июне FDA сообщило Regenxbio, что перед повторной подачей BLA в третьем квартале дополнительные исследования не требуются. Теперь этот график снят с повестки.

Второй запрет за последние месяцы

Это вторая программа Regenxbio, приостановленная FDA за последние месяцы. RGX-111, кандидат для лечения МПС I — также известного как синдром Хюрлера, родственного лизосомного заболевания накопления, — была помещена под клинический запрет ранее в этом году, всего за несколько недель до ключевого решения об одобрении. Тогда запрет был распространён и на RGX-121 из-за схожести двух терапий.

Что сказал генеральный директор

Генеральный директор Curran Simpson заявил, что выявленные отклонения, по-видимому, носят «уникальный и ограниченный» характер в рамках программы по синдрому Хантера, однако признал, что они «требуют более длительного наблюдения и дополнительного анализа данных», прежде чем компания сможет полностью оценить соотношение пользы и риска RGX-121.

Все пятеро пациентов продолжают демонстрировать общую стабильность или улучшение результатов нейрокогнитивных и нейроповеденческих оценок.

Синдром Хантера, также известный как мукополисахаридоз II типа (МПС II), — редкое генетическое заболевание, при котором организм не может расщеплять сложные молекулы сахаров из-за отсутствия фермента идуронат-2-сульфатазы. По оценкам, это заболевание встречается примерно у одного из 100 000–170 000 новорождённых мужского пола, в основном поражает мальчиков и сокращает продолжительность жизни: пациенты обычно доживают лишь до третьего десятилетия жизни. Одобренная ферментозаместительная терапия может облегчить некоторые симптомы, но не проникает через гематоэнцефалический барьер, оставляя нейрокогнитивное снижение, для противодействия которому разработан RGX-121, доставляющий рабочую копию гена непосредственно в центральную нервную систему.

Другие программы остаются в графике

Regenxbio сообщила, что её программы по мышечной дистрофии Дюшенна и влажной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) не затронуты запретом, поскольку в них используются другой капсид и другие пути введения.

Компания по-прежнему планирует подать BLA для своего кандидата против дистрофии Дюшенна RGX-202 в текущем квартале. Первичные (topline) данные по её кандидату против влажной ВМД RGX-314, разрабатываемому совместно с AbbVie, ожидаются в четвёртом квартале; аналитики называют публикацию этих данных ключевым катализатором для акций Regenxbio.

Новость о запрете отразилась и на компаниях из смежных областей: акции Sarepta Therapeutics, реализующей одобренную генную терапию дистрофии Дюшенна Elevidys, упали на 3,3%, а акции EyePoint, разработчика препаратов для лечения заболеваний сетчатки, в этот день снизились на 4,3%.

Ранее в этом месяце аналитик Barclays Eliana Merle понизила рейтинг Regenxbio до уровня «Equal Weight» с «Overweight», указав в качестве рисков для обеих программ неопределённую регуляторную среду и растущую конкуренцию.

Regenxbio сообщила, что совместно с партнёром NS Pharma, американским подразделением японской Nippon Shinyaku, оценивает дополнительные данные визуализации пациентов и результаты долгосрочного наблюдения, а также учтёт обратную связь FDA в дальнейших шагах по RGX-121. Клинические запреты снимаются в индивидуальном порядке: компании обычно предоставляют запрошенные данные или изменения протокола, после чего FDA решает, отменять ли приказ; фиксированных сроков не существует.

Источник: CoinCentral