Персонализированная мРНК-вакцина против рака компании Moderna, разработанная совместно с Merck, успешно прошла первое испытание фазы 3 — и рынок отреагировал так, будто компания добилась гораздо большего, чем просто победы в исследовании.

Акции Moderna (MRNA) в среду взлетели примерно на 131%, более чем удвоившись почти до 148 долларов после внутридневного касания отметки 163 доллара — рекордного однодневного скачка. Акции Merck (MRK), более крупного партнёра, продающего Keytruda, также резко выросли на фоне этой новости.

Компании сообщили, что в исследовании фазы 3 INTerpath-001 комбинация intismeran autogene и Keytruda достигла целей по выживаемости без рецидива (RFS) и выживаемости без отдалённых метастазов (DMFS) у пациентов, у которых меланома стадии IIB–IV была удалена хирургическим путём. Это первый положительный результат фазы 3 для персонализированной неоантигенной терапии и первый — для лечения рака на основе мРНК.

Как работает терапия

Intismeran autogene (также известная как V940 или mRNA-4157) — это не массово производимый флакон препарата. Врачи секвенируют опухоль пациента и картируют её уникальные мутации, после чего мРНК обучает организм вырабатывать неоантигены — фрагменты белков, которые иммунная система учится распознавать и атаковать. Keytruda, препарат класса анти-PD-1, снимает «тормоза» с иммунных клеток. Вместе эта пара призвана уничтожить любые остатки рака, которые могла оставить операция.

Комбинация превзошла Keytruda в монорежиме — текущий стандарт лечения — по обеим конечным точкам: впервые персонализированная неоантигенная терапия показала клинически значимое преимущество над блокбастерной иммунотерапией в адъювантном режиме, то есть при лечении после операции с целью предотвратить возвращение болезни. Keytruda — тяжеловесный ориентир: в 2024 году препарат принёс Merck около 29 миллиардов долларов продаж и входит в число самых продаваемых лекарств мира. Результат фазы 3 также опирается на данные промежуточного исследования KEYNOTE-942, в котором комбинация снизила риск рецидива или смерти на 44% по сравнению с Keytruda в монорежиме — выводы, которые в 2023 году обеспечили режиму статус прорывной терапии FDA (Breakthrough Therapy Designation), призванный ускорять разработку методов лечения серьёзных заболеваний.

Для Moderna, которая опиралась на рухнувшую COVID-франшизу и несла одну из самых тяжёлых коротких позиций среди компаний с высокой капитализацией, эти данные приходятся на решающий момент. В постпандемические годы компания пыталась перестроиться вокруг мРНК-вакцин от гриппа, РСВ-инфекции (RSV), ЦМВ-инфекции (CMV) и рака, и результат по меланоме стал первым подтверждением на уровне фазы 3 того, что технология её COVID-вакцины может работать в онкологии. BioNTech, соперник Moderna эпохи COVID, преследует ту же цель со своей персонализированной неоантигенной терапией autogene cevumeran, разработанной совместно с Genentech.

Продавцы на понижение под давлением

Когда акции удвоились, трейдеры, игравшие на понижение Moderna, понесли около 4,8 миллиарда долларов убытков по переоценке по рыночной стоимости; доля коротких позиций составляла 13,5% акций в свободном обращении.

Когда акции с большим объёмом коротких позиций резко взлетают, заёмщики спешат выкупить бумаги обратно, чтобы остановить потери — это та же механика шорт-сквиза, которая потрясала рынки во время ажиотажа вокруг GameStop в 2021 году. Недавно акции, связанные с криптовалютами, принесли продавцам на понижение 2,6 миллиарда долларов убытков на развороте ралли, и движение Moderna оказалось значительно масштабнее.

«Каждая акция в короткой позиции сейчас приносит убыток почти в 100 долларов — это именно то давление, которое может спровоцировать сквиз», — заявил сооснователь ORTEX Питер Хиллерберг.

Исследование продолжит оценку общей выживаемости и других ещё не опубликованных вторичных конечных точек — проверку того, продлевает ли комбинация жизнь, а не только откладывает рецидив. Moderna и Merck также изучают комбинацию при других типах опухолей, включая рак лёгкого, стремясь расширить применение подхода за пределы меланомы.