Акции Ionis Pharmaceuticals, Inc. (IONS) выросли на 2,58% до $46,06 после того, как компания и Otsuka Pharmaceutical объявили положительные предварительные результаты исследования III фазы FUSION препарата улефнерсен — экспериментального средства для лечения редкой генетической формы бокового амиотрофического склероза (БАС). Испытание достигло первичной конечной точки — результата, который укрепляет неврологический портфель Ionis и поддерживает следующие регуляторные шаги для терапии.

Испытание III фазы FUSION достигло первичной конечной точки

Ionis и Otsuka сообщили предварительные результаты FUSION — исследования III фазы, оценивавшего улефнерсен у пациентов с БАС, вызванным мутациями гена fused in sarcoma; эта форма заболевания известна как FUS-БАС. Улефнерсен был разработан для воздействия на генетическую причину этого редкого и быстро прогрессирующего заболевания. БАС — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее нервные клетки головного и спинного мозга.

Исследование достигло первичной конечной точки, продемонстрировав статистически значимые улучшения по сравнению с плацебо по показателям функции и выживаемости. Оценка охватывала смерть, постоянную вентиляцию лёгких, спасательную терапию и изменения по пересмотренной шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R) — стандартному показателю состояния пациентов. Первичный анализ дал значение p, равное 0,0005, что подтверждает статистическую значимость результата. Конечные точки, объединяющие события, связанные с выживаемостью, и функциональные изменения, являются стандартным способом оценки клинически значимого эффекта в исследованиях БАС, поскольку заболевание влияет как на повседневные функции, так и на выживаемость.

Улефнерсен также обеспечил статистически значимые улучшения по нескольким важным вторичным конечным точкам. К ним относились уровни лёгких нейрофиламентов в сыворотке крови — биомаркера нейродегенерации, — а также время до смерти, вентиляции лёгких, спасательной терапии или выхода из исследования по причине заболевания. Лёгкие нейрофиламенты широко используются в исследованиях нейродегенерации как маркер повреждения нервных клеток, предоставляя исследователям биологический показатель для отслеживания наряду с клиническими измерениями. Компании сообщили о благоприятном профиле безопасности и переносимости: большинство нежелательных явлений остав лёгкими или умеренными по тяжести.

Результаты приближают улефнерсен к регуляторному рассмотрению

Успешное испытание предоставляет Ionis и Otsuka существенные клинические данные в рамках подготовки к обсуждениям с регуляторами по всему миру. Otsuka планирует рассмотреть результаты FUSION с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а также обсудить с другими органами здравоохранения возможные ускоренные пути подачи заявки. Регуляторы могут предоставлять ускоренные процедуры для терапий, направленных на серьёзные заболевания; такие статусы при их присвоении могут сократить время между подачей заявки и решением.

Обе компании намерены представить подробные результаты FUSION на будущей медицинской конференции и направить полные данные для публикации в рецензируемом медицинском журнале. Дополнительные заранее заданные и поисковые анализы позволят глубже изучить эффекты улефнерсена в исследуемой популяции. Эти публикации вместе с итогами обсуждений с FDA станут следующими ключевыми событиями по мере движения программы к потенциальной регуляторной подаче.

Ionis передала лицензию на улефнерсен компании Otsuka в 2024 году в рамках соглашения о совместной разработке и лицензировании. По условиям сделки Ionis получила единовременный платёж и сохраняет право на дополнительные регуляторные и коммерческие платежи по этапам. Соглашение также предусматривает для Ionis дифференцированные роялти с будущих чистых продаж в случае выхода терапии на рынок. Подобные лицензионные структуры распространены в биотехе: компания, ориентированная на разработки, объединяется с более крупным партнёром, который финансирует поздние стадии разработки и коммерциализацию, при этом разработчик сохраняет потенциальные выплаты по этапам и роялти.

Дизайн FUSION и генетическая программа Ionis по БАС

FUSION использовало глобальный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый дизайн для оценки безопасности и эффективности улефнерсена при FUS-БАС. Участники получали улефнерсен или плацебо в течение 72-недельного слепого периода лечения, после чего переходили в открытое продление, где все участники получали препарат. Открытые продления — распространённый элемент исследований редких заболеваний, позволяющий участникам продолжать или перейти на экспериментальную терапию после завершения слепого периода.

Первичный анализ включал 73 участников и объединял клиническую функцию с несколькими исходами, связанными с выживаемостью. Исследователи также оценивали функцию дыхания, мышечную силу, качество жизни и ключевые биологические маркеры. Эти показатели помогут определить более широкий клинический профиль терапии в ходе дальнейшего анализа.

Программа расширяет работу Ionis в области таргетных генетических методов лечения редких форм БАС. Более ранняя неврологическая разработка компании включала QALSODY — одобренную терапию, направленную на другую генетическую причину заболевания. С FUSION улефнерсен добавляет успешную программу III фазы, сфокусированную именно на пациентах с FUS-ассоциированным БАС, распространяя генетически таргетный подход Ionis на вторую определённую популяцию пациентов с БАС.