Akcje REGENXBIO Inc. (RGNX) spadły w poniedziałek o 25%, do 8,05 USD, po tym jak amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) nałożyła wstrzymanie kliniczne na RGX-121, badany przez firmę lek z terapii genowej na zespół Huntera — decyzję, która wstrzymuje trwające badanie kliniczne lub opóźnia planowane, podczas gdy agencja analizuje dany program. Notowania akcji zostały na krótko zawieszone przed ogłoszeniem tej informacji.

Wstrzymanie nastąpiło po otrzymaniu wyników rozszerzonego programu monitorowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), w którym wykryto bezobjawowe zmiany u pięciu pacjentów. U każdego z nich stwierdzono niewielki guzek lub zmianę torbielowatą na kręgosłupie, a wszyscy pięciu otrzymali iniekcje RGX-121 mniej więcej trzy do sześciu lat wcześniej. Zmiany wykryto wyłącznie w badaniach obrazowych — nie odnotowano żadnych objawów. Rozszerzona obserwacja tego rodzaju jest stałym elementem rozwoju terapii genowych: wytyczne FDA zalecają długoterminową obserwację pacjentów poddanych terapii genowej nawet do 15 lat od podania leku, ponieważ istotne efekty mogą ujawnić się dopiero po latach.

Badacze sklasyfikowali te zmiany jako niepoważne. Radiolodzy ocenili je jako prawdopodobnie łagodne, a nie istnieją żadne kliniczne ani patologiczne dowody łączące je bezpośrednio z terapią. Mimo to FDA zdecydowała się objąć program wstrzymaniem klinicznym, a Regenxbio poinformowało, że nie spodziewa się już ponownego złożenia wniosku o licencję biologiczną (Biologics License Application, BLA) dla RGX-121 w najbliższym czasie.

Decyzja ta stanowi odwrócenie wcześniejszych wytycznych. Jeszcze w czerwniu FDA informowała Regenxbio, że przed ponownym złożeniem wniosku BLA w trzecim kwartale nie są wymagane dodatkowe badania. Ten harmonogram został teraz wykreślony.

Drugie wstrzymanie w ciągu ostatnich miesięcy

To drugi program Regenxbio wstrzymany przez FDA w ostatnich miesiącach. RGX-111, lek kandydacki na MPS I — znany również jako zespół Hurlera, pokrewne schorzenie z grupy chorób spichrzeniowych lizosomalnych — został objęty wstrzymaniem klinicznym wcześniej w tym roku, zaledwie kilka tygodni przed kluczową decyzją zatwierdzającą. Wówczas wstrzymanie rozszerzono na RGX-121 ze względu na podobieństwa między obiema terapiami.

Co powiedział prezes zarządu

Prezes zarządu Curran Simpson powiedział, że zmiany wydają się „unikatowe i ograniczone” do programu dotyczącego zespołu Huntera, przyznał jednak, że wymagają one „długoterminowej obserwacji i dodatkowej analizy danych”, zanim firma będzie mogła w pełni ocenić profil korzyści i ryzyka RGX-121.

U wszystkich pięciu pacjentów w ocenach neurokognitywnych i neurobehawioralnych nadal utrzymuje się ogólna stabilność lub poprawa.

Zespół Huntera, znany również jako mukopolisacharydoza typu II (MPS II), to rzadka choroba genetyczna, w której organizm nie potrafi rozkładać złożonych cząsteczek cukrowych z powodu braku enzymu iduronian-2-sulfatazy. Schorzenie, którego częstość szacuje się na około jednego chorego na 100 000–170 000 urodzeń chłopców, dotyka głównie chłopców i ogranicza długość życia — pacjenci zwykle dożywają dwudziestu kilku lat. Zatwierdzona terapia enzymatyczna może złagodzić część objawów, ale nie przenika przez barierę krew-mózg, pozostawiając neurokognitywne pogarszanie się stanu zdrowia, któremu RGX-121 — dostarczający działającą kopię genu bezpośrednio do ośrodkowego układu nerwowego — ma przeciwdziałać.

Pozostałe programy zgodne z planem

Regenxbio poinformowało, że programy dotyczące dystrofii mięśniowej Duchenne'a oraz mokrej postaci zwyrodnienia plamki żółtej związanej z wiekiem (AMD) nie są objęte wstrzymaniem, ponieważ wykorzystują one inny kapsyd i inne drogi podania.

Firma nadal planuje złożyć wniosek BLA dla swojego leku kandydackiego na dystrofię Duchenne'a, RGX-202, w bieżącym kwartale. Wstępne dane kluczowe (topline) dla leku kandydackiego na mokrą postać AMD, RGX-314, rozwijanego wspólnie z firmą AbbVie, mają zostać ogłoszone w czwartym kwartale — analitycy wskazują tę publikację jako kluczowy katalizator dla akcji Regenxbio.

Informacja o wstrzymaniu odbiła się również na spółkach z pokrewnych obszarów: Sarepta Therapeutics, która wprowadza na rynek zatwierdzoną terapię genową na dystrofię Duchenne'a Elevidys, straciła 3,3%, a EyePoint, firma rozwijająca leczenie chorób siatkówki, spadła tego dnia o 4,3%.

Wcześniej w tym miesiącu analityczka Barclays Eliana Merle obniżyła rekomendację dla Regenxbio do „Equal Weight” z poziomu „Overweight”, wskazując na niejasne środowisko regulacyjne i rosnącą konkurencję jako zagrożenia dla obu programów.

Regenxbio poinformowało, że we współpracy z partnerem NS Pharma — amerykańską filią japońskiej firmy Nippon Shinyaku — ocenia dodatkowe obrazowanie pacjentów oraz dane z długoterminowej obserwacji i uwzględni uwagi FDA w kolejnych krokach dotyczących RGX-121. Wstrzymania kliniczne rozwiązuje się indywidualnie — firmy zazwyczaj przekazują żądane dane lub zmiany protokołu, a FDA następnie decyduje, czy znieść decyzję, bez ustalonego harmonogramu.

Źródło: CoinCentral