Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa mRNA firmy Moderna, opracowana we współpracy z Merck, pomyślnie przeszła pierwszy odczyt danych z fazy 3 — a rynek zareagował tak, jakby spółka odniosła znacznie większy sukces niż sam wynik badania.

Akcje Moderny (MRNA) wzrosły w środę o około 131%, więcej niż podwajając wartość do niemal 148 dolarów po osiągnięciu w trakcie sesji poziomu 163 dolarów — rekordowego jednodniowego skoku. Merck (MRK), większy partner sprzedający lek Keytruda, również zanotował gwałtowny wzrost po tej wiadomości.

Spółki poinformowały, że badanie fazy 3 INTerpath-001, oceniające intismeran autogene w skojarzeniu z lekiem Keytruda, osiągnęło cele w zakresie przeżycia bez nawrotu choroby (RFS) oraz przeżycia bez przerzutów odległych (DMFS) u pacjentów, u których czerniak w stopniu IIB–IV został usunięty chirurgicznie. Jest to pierwszy pozytywny wynik fazy 3 dla spersonalizowanej terapii neoantygenowej oraz pierwszy dla leczenia nowotworów opartego na technologii mRNA.

Jak działa ta terapia

Intismeran autogene (nazywany także V940 lub mRNA-4157) nie jest masowo produkowaną ampułką. Lekarze sekwencjonują guz pacjenta i mapują jego unikalne mutacje, a następnie mRNA uczy organizm wytwarzania neoantygenów — fragmentów białek, które układ odpornościowy uczy się rozpoznawać i atakować. Keytruda, lek z grupy anty-PD-1, zdejmuje hamulce z komórek odpornościowych. Połączenie obu środków ma na celu zwalczenie wszelkich komórek nowotworowych pozostałych po operacji.

To skojarzenie wypadło lepiej niż sama Keytruda, obecny standard leczenia, w obu punktach końcowych — po raz pierwszy spersonalizowana terapia neoantygenowa wykazała klinicznie istotną przewagę nad tym bestsellerowym lekiem immunoterapeutycznym w leczeniu uzupełniającym, czyli terapii po zabiegu chirurgicznym mającej zapobiec nawrotowi choroby. Keytruda stanowi poważny punkt odniesienia: w 2024 roku wygenerowała ona dla Merck około 29 miliardów dolarów przychodu, co plasuje ją wśród najlepiej sprzedających się leków na świecie. Wynik fazy 3 stanowi ponadto rozwinięcie danych z badania KEYNOTE-942 fazy pośredniej, w którym to skojarzenie zmniejszyło ryzyko nawrotu lub zgonu o 44% w porównaniu z samą Keytrudą — ustalenia, dzięki którym w 2023 roku ten schemat leczenia otrzymał od FDA status przełomowej terapii (Breakthrough Therapy Designation), mający przyspieszyć rozwój leków na poważne choroby.

Dla Moderny, która opierała się na załamanym biznesie szczepionek na COVID i była obciążona jedną z najcięższych pozycji krótkich wśród spółek o dużej kapitalizacji, ten odczyt danych przypada w kluczowym momencie. Firma spędziła lata po pandemii na próbach odbudowy wokół szczepionek mRNA na grypę, RSV, CMV i raka, a wynik badania nad czerniakiem stanowi pierwszy dowód z fazy 3, że technologia stojąca za jej szczepionką na COVID może działać w onkologii. BioNTech, konkurent Moderny z czasów COVID, dąży do tego samego celu z własną spersonalizowaną terapią neoantygenową, autogene cevumeran, opracowaną wraz z Genentech.

Inwestorzy grający na spadki pod presją

Traderzy utrzymujący krótkie pozycje na akcjach Moderny ponieśli około 4,8 miliarda dolarów strat z wyceny mark-to-market, gdy akcje podwoiły wartość; krótkie pozycje wynosiły 13,5% akcji w wolnym obrocie.

Gdy akcje o dużym obciążeniu pozycjami krótkimi gwałtownie rosną, inwestorzy starają się wykupić akcje, by ograniczyć straty — to sama mechanika short squeeze, która wstrząsnęła rynkami podczas szaleństwa wokół GameStop w 2021 roku. Akcje spółek powiązanych z kryptowalutami przyniosły ostatnio graczom na spadki 2,6 miliarda dolarów strat, gdy trendy wzrostowe się odwróciły, a ruch akcji Moderny był znacznie większy.

„Każda akcja sprzedana krótko przynosi teraz prawie 100 dolarów straty — to dokładnie taki rodzaj presji, który może wywołać squeeze", powiedział w oświadczeniu Peter Hillerberg, współzałożyciel ORTEX.

Badanie będzie kontynuowane w celu oceny przeżycia całkowitego oraz innych, jeszcze nieopublikowanych punktów końcowych wtórnych — sprawdzianu tego, czy to skojarzenie wydłuża życie, a nie jedynie opóźnia nawrót choroby. Moderna i Merck badają to skojarzenie również w innych typach nowotworów, w tym w raku płuca, starając się rozszerzyć to podejście poza czerniaka.