Akcje Ionis Pharmaceuticals, Inc. (IONS) wzrosły o 2,58% do 46,06 USD po tym, jak firma wraz z Otsuka Pharmaceutical ogłosiła pozytywne wstępne wyniki badania fazy 3 FUSION dotyczącego ulefnersenu, eksperymentalnej terapii dla rzadkiej genetycznej postaci stwardnienia zanikowego bocznego (ALS). Badanie spełniło swój główny punkt końcowy — wynik, który wzmacnia neurologiczny pipeline Ionis i wspiera kolejne kroki regulacyjne dla tej terapii.

Badanie fazy 3 FUSION spełnia główny punkt końcowy

Ionis i Otsuka podały wstępne wyniki badania FUSION, badania fazy 3 oceniającego ulefnersen u pacjentów z ALS wywołanym mutacjami genu fused in sarcoma, postaci choroby znanej jako FUS-ALS. Naukowcy opracowali ulefnersen, aby celować w genetyczną przyczynę tej rzadkiej i szybko postępującej choroby. ALS to postępująca choroba neurodegeneracyjna, która atakuje komórki nerwowe mózgu i rdzenia kręgowego.

Badanie spełniło swój główny punkt końcowy po wykazaniu statystycznie istotnej poprawy w porównaniu z placebo w miarach funkcji i przeżycia. Ocena obejmowała zgon, stałą wentylację, leczenie ratunkowe oraz zmiany w skali ALS Functional Rating Scale Revised, standardowej miary funkcjonowania pacjenta. Główna analiza dała wartość p równą 0,0005, co potwierdza istotność statystyczną wyniku. Punkty końcowe łączące zdarzenia związane z przeżyciem ze zmianą funkcjonalną są standardowym sposobem, w jaki badania ALS uchwytują klinicznie istotne korzyści, ponieważ choroba wpływa zarówno na codzienne funkcjonowanie, jak i na przeżycie.

Ulefnersen przyniósł również statystycznie istotną poprawę w kilku ważnych punktach końcowych drugorzędowych. Ojmowały one poziomy łańcucha lekkiego neurofilamentu w surowicy, biomarkera neurodegeneracji, oraz czas do zgonu, wentylacji, leczenia ratunkowego lub wycofania związanego z chorobą. Łańcuch lekki neurofilamentu jest powszechnie stosowany w badaniach nad neurodegeneracją jako marker uszkodzenia komórek nerwowych, dając badaczom biologiczny wskaźnik do śledzenia obok miar klinicznych. Firmy zgłosiły korzystne bezpieczeństwo i tolerancję, a większość zdarzeń niepożądanych miała łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia.

Wyniki przybliżają ulefnersen do oceny regulacyjnej

Udane badanie dostarcza Ionis i Otsuka istotnych dowodów klinicznych w przygotowaniach do rozmów z organami regulacyjnymi na całym świecie. Otsuka planuje przeanalizować wyniki FUSION z amerykańską Agencją Żywności i Leków (FDA) oraz omówić możliwe przyspieszone ścieżki zgłoszeniowe z innymi organami zdrowotnymi. Regulatorzy mogą przyznawać przyspieszone ścieżki dla terapii skierowanych na poważne choroby, a takie oznaczenia, gdy zostaną przyznane, mogą skrócić czas między złożeniem wniosku a decyzją.

Obie firmy zamierzają zaprezentować szczegółowe wyniki FUSION na przyszłej konferencji medycznej oraz przedłożyć pełne wyniki do publikacji w recenzowanym czasopiśmie medycznym. Dodatkowe z góry zaplanowane i eksploracyjne analizy jeszcze dokładniej zbadają działanie ulefnersenu w populacji badania. Te publikacje, wraz z wynikiem rozmów z FDA, to kolejne kamienie milowe do obserwowania, gdy program zmierza w stronę potencjalnego zgłoszenia regulacyjnego.

Ionis udzielił Otsuka licencji na ulefnersen w 2024 roku na podstawie umowy o wspólnej dokumentacji i licencjonowaniu. Zgodnie z umową Ionis otrzymał płatność z góry i pozostaje uprawniony do dodatkowych płatności milowych regulacyjnych i komercyjnych. Umowa przewiduje również dla Ionis tantiemy progressywne od przyszłej sprzedaży netto, jeśli terapia trafi na rynek. Takie struktury licencyjne są powszechne w biotechnologii — łączą firmę skoncentrowaną na odkryciach z większym partnerem, który finansuje późne etapy rozwoju i komercjalizację, podczas gdy twórca zachowuje potencjał płatności milowych i tantiem.

Projekt FUSION i genetyczny program ALS firmy Ionis

FUSION zastosowało globalny, randomizowany, podwójnie zaślepiony, kontrolowany placebo projekt w celu oceny bezpieczeństwa i skutecznościlefnersenu w FUS-ALS. Uczestnicy otrzymywali ulefnersen lub placebo przez 72-tygodniowy zaślepiony okres leczenia, po którym weszli do otwartej fazy przedłużającej, w której wszyscy uczestnicy otrzymywali lek. Otwarte fazy przedłużające są powszechnym elementem badań nad rzadkimi chorobami, pozwalając uczestnikom kontynuować lub przejść na terapię eksperymentalną po zakończeniu okresu zaślepionego.

Główna analiza objęła 73 uczestników i łączyła funkcję kliniczną z kilkoma wynikami związanymi z przeżyciem. Badacze oceniali dodatkowo funkcję oddechową, siłę mięśniową, jakość życia oraz kluczowe markery biologiczne. Te miary pomogą określić szerszy profil kliniczny terapii podczas dalszych analiz.

Program rozszerza prace Ionis w zakresie terapii celowanych genetycznie dla rzadkich postaci ALS. Wcześniejszy rozwój neurologiczny firmy obejmował QALSODY, zatwierdzoną terapię skierowaną na inną genetyczną przyczynę choroby. Dzięki FUSION ulefnersen dodaje udany program fazy 3 skoncentrowany konkretnie na pacjentach z ALS związanym z FUS, rozszerzając podejście Ionis oparte na targetowaniu genetycznym na drugą zdefiniowaną populację pacjentów z ALS.