Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration) w środę zatwierdziła Rasonque, przyjmowaną raz dziennie tabletkę opracowaną przez Revolution Medicines, która blokuje kilka form białka RAS — mutacji napędzającej wzrost guza w większości przypadków raka trzustki oraz w około jednej czwartej wszystkich nowotworów u ludzi.

Zatwierdzenie dotyczy dorosłych z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, którzy przeszli już jeden cykl leczenia albo nie mogą otrzymywać chemioterapii skojarzonej, i nie wymaga wcześniejszego testu identyfikującego konkretną mutację RAS. (Gruczolakorak to nowotwór rozpoczynający się w komórkach gruczołowych — komórkach wyściełających narządy i wytwarzających substancje, takie jak śluz, enzymy trawienne lub hormony. To jeden z najczęstszych typów nowotworów ogółem, a w trzustce odpowiada konkretnie za 90% do 95% wszystkich przypadków.)

Dla inwestorów takich jak dr Danish Nagda, wczesnego akcjonariusza Revolution, zatwierdzenie ma mniejsze znaczenie ze względu na efekt w raku trzustki niż ze względu na to, co potwierdza: że mechanizm od dawna uznawany za „nienadający się do leczenia lekami” wreszcie działa — i to w jednym z najtrudniejszych przypadków onkologii. Dla lekarzy i pacjentów oznacza też rzadkie rozszerzenie opcji terapeutycznych w chorobie, w której postęp przeżywalności pozostawał daleko w tyle za innymi nowotworami, a wielu chorych otrzymuje diagnozę dopiero po rozsianiu się raka.

Brian Wolpin, główny badacz badania i dyrektor Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research w Dana-Farber Cancer Institute, powiedział, że zatwierdzenie „daje lekarzom pewność, że bezpośrednie hamowanie RAS może przynieść pacjentom wyraźną poprawę”. Anna Berkenblit z Pancreatic Cancer Action Network nazwała je „najważniejszym postępem, jaki widzieliśmy w walce z rakiem trzustki”.

Przyspieszona ocena FDA

Decyzja zapadła 6.5 miesiąca przed terminem opłat użytkownika FDA, co było możliwe dzięki nowym zmianom w agencji pozwalającym międzynarodowym regulatorom oceniać wnioski onkologiczne wspólnie z FDA. „Ten lek wykazał bezprecedensowe wyniki w obszarze o dużej niezaspokojonej potrzebie medycznej” — powiedział Angelo de Claro, dyrektor Oncology Center of Excellence FDA.

Wniosek rozpatrzono w ramach pilotażowego programu National Priority Voucher FDA, a lek ma również statusy Breakthrough Therapy i Orphan Drug — okoliczności wyjaśniające skrócony czas oceny.

W badaniu, które doprowadziło do zatwierdzenia, pacjenci z wcześniej leczonym przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, którzy przyjmowali lek, żyli medianowo 13.2 miesiąca, w porównaniu z 6.7 miesiąca przy standardowej chemioterapii, według spółki. Rasonque obniżył ryzyko zgonu o 60%, a pacjenci dłużej pozostawali bez progresji choroby i dłużej nie pogarszał się u nich ból ani jakość życia.

Lek celuje w mutację genu KRAS występującą w niemal wszystkich nowotworach trzustki oraz w wielu przypadkach raka płuca, jelita grubego i jajnika. Revolution Medicines rozwija już daraxonrasib w późnofazowych badaniach nad rakiem płuca.

Revolution Medicines ustaliła cenę katalogową na poziomie 39 800 USD za 30-dniowe opakowanie, przy czym uprawnieni ubezpieczeni pacjenci mogą płacić nawet 0 USD dzięki nowemu programowi wsparcia. Program rozszerzonego dostępu uruchomiony w maju objął już ponad 2,000 pacjentów.

Znaczenie tych danych wyjaśnia, dlaczego onkolodzy nazywają to przełomem, a nie jedynie stopniową poprawą.

Rak trzustki zabija nieproporcjonalnie dużą część osób, u których zostaje wykryty. Według raportu American Cancer Society’s Cancer Statistics 2026, szacunkowo 67,530 Amerykanów usłyszy diagnozę w 2026 roku, a około 52,740 umrze z jego powodu. Jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów w USA i jedynym dużym nowotworem, w którym pięcioletni wskaźnik przeżycia pozostaje poniżej 20% — przez trzy kolejne lata utrzymuje się na poziomie 13%, podczas gdy łączny wskaźnik przeżycia dla wszystkich nowotworów osiągnął 70%. Około 80% pacjentów nie jest diagnozowanych, dopóki rak się nie rozsieje, podała Revolution Medicines, a w tej grupie pięcioletnie przeżycie wynosi około 3%.

„Cała platforma do atakowania RAS”

„To jest dla mnie niezwykle ekscytujące” — powiedział Nagda Fortune. „Oczywiście jestem akcjonariuszem RVMD. Byłem bardzo, bardzo optymistycznie nastawiony do RVMD”.

Mutacje RAS występują w około jednej czwartej wszystkich nowotworów u ludzi, powiedział Nagda. „Pomyślcie, jak ogromna to platforma” — powiedział. „Zamiast opracowywać jeden lek tylko na raka trzustki, zbudowali całą platformę, aby atakować ten kluczowy problem zwany RAS”.

RAS przez długi czas uważano za zbyt trudny do bezpośredniego celowania, powiedział Nagda. „Nie wiedzieliśmy, jak to wyłączyć, a to był duży problem”. Opisał mutację jako rodzaj przełącznika. „Jest przełączenie — zachodząca mutacja jest włącznikiem RAS, który sprawia, że rak rośnie szybciej” — powiedział. „Zasadniczo więc oni atakują ten inhibitor RAS-on. Dosłownie wyłączają włącznik”.

Ponieważ rak trzustki należy do najtrudniejszych nowotworów w leczeniu, udowodnienie skuteczności leku właśnie tam ma duże znaczenie, powiedział Nagda. „Działa w najgorszym przypadku, czyli w raku trzustki” — powiedział. „Teraz wiemy, że to może naprawdę działać u wszystkich”. Dodał, że zatwierdzenie oznacza, iż lek może być teraz przepisywany off-label w innych nowotworach, i przewidział szerokie użycie poza wskazaniem rejestracyjnym. „Spodziewam się, że off-label utilization tego leku wystrzeli” — powiedział.

Nagda zestawił to z mRNA szczepionkami przeciwnowotworowymi, o których rozmawiał z Fortune w relacji o wynikach badania Moderna i Merck w czerniaku. Według niego te szczepionki działają poprzez znajdowanie antygenów na powierzchni komórki nowotworowej, porównując to podejście do celowania w białko spike w szczepionkach przeciw COVID-19. „To wpływa na wnętrze. Wpływa na molekularny aspekt komórki” — powiedział. „Teraz możemy atakować komórkę na jej powierzchni, a teraz możemy atakować komórkę od środka”.

Nagda przewiduje, że połączenie tych dwóch podejść może w ciągu dekady zmienić leczenie nowotworów. „Myślę, że w ciągu pięciu lat będziemy mieć terapie skojarzone, które zasadniczo usuną raka” — powiedział. „Być może jesteśmy pół dekady od ery post-nowotworowej”.

Ta historia pierwotnie ukazała się na Fortune.com