Ionis Pharmaceuticals, Inc. (IONS) steeg 2,58% naar $46,06 nadat het bedrijf en Otsuka Pharmaceutical positieve topline-resultaten aankondigden van de Fase 3 FUSION-studie van ulefnersen, een experimentele behandeling voor een zeldzame genetische vorm van amyotrofische laterale sclerose (ALS). De studie behaalde het primaire eindpunt, een resultaat dat de neurologische pipeline van Ionis versterkt en de volgende regelgevende stappen voor de therapie ondersteunt.

Fase 3 FUSION-studie behaalt primair eindpunt

Ionis en Otsuka rapporteerden de topline-resultaten van FUSION, een Fase 3-studie waarin ulefnersen werd onderzocht bij patiënten met ALS veroorzaakt door mutaties in het fused in sarcoma-gen, een vorm van de ziekte die bekendstaat als FUS-ALS. Onderzoekers ontwikkelden ulefnersen om de genetische oorzaak van deze zeldzame en snel progressieve aandoening aan te pakken. ALS is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg aantast.

De studie behaalde het primaire eindpunt na het aantonen van statistisch significante verbeteringen ten opzichte van placebo open van functie en overleving. De beoordeling omvatte overlijden, permanente beademing, reddingsbehandeling en veranderingen op de ALS Functional Rating Scale Revised, een standaardmaat voor het functioneren van patiënten. De primaire analyse leverde een p-waarde van 0,0005 op, wat de statistische significantie van het resultaat ondersteunt. Eindpunten die overlevingsgerelateerde gebeurtenissen combineren met functionele verandering zijn een standaard manier waarop ALS-studies klinisch relevante voordelen vastleggen, aangezien de ziekte zowel het dagelijkse functioneren als de overleving beïnvloedt.

Ulefnersen leverde ook statistisch significante verbeteringen op verschillende belangrijke secundaire eindpunten. Deze omvatten serum-neurofilament light chain-niveaus, een biomarker voor neurodegeneratie, en de tijd tot overlijden, beademing, reddingsbehandeling of ziektegerelateerde terugtrekking. Neurofilament light chain wordt in onderzoek naar neurodegeneratie veelvuldig gebruikt als marker voor zenuwcelbeschadiging en geeft onderzoekers een biologische uitkomstmaat om naast klinische maten te volgen. De bedrijven rapporteerden een gunstige veiligheid en verdraagbaarheid, waarbij de meeste bijwerkingen mild tot matig van ernst bleven.

Resultaten brengen ulefnersen dichter bij regelgevende beoordeling

De succesvolle studie levert Ionis en Otsuka aanzienlijk klinisch bewijs ter voorbereiding op gesprekken met toezichthouders over de hele wereld. Otsuka is van plan de FUSION-resultaten met de U.S. Food and Drug Administration te bespreken en zal ook mogelijke versnelde indieningstrajecten met andere gezondheidsautoriteiten bespreken. Toezichthouders kunnen versnelde trajecten toekennen voor therapieën gericht op ernstige ziekten, en dergelijke aanwijzingen kunnen, eenmaal toegekend, de tijd tussen een indiening en een beslissing verkorten.

Beide bedrijven zijn van plan de gedetailleerde FUSION-resultaten te presenteren op een toekomstig medisch congres en de volledige bevindingen in te dienen voor publicatie in een peer-reviewed medisch tijdschrift. Aanvullende vooraf gespecificeerde en verkennende analyses zullen de effecten van ulefnersen op de studiedeelnamepopulatie verder onderzoeken. Die openbaarmakingen, samen met de uitkomst van de FDA-gesprekken, zijn de volgende mijlpalen om in de gaten te houden naarmate het programma zich richting een mogelijke regelgevende indiening beweegt.

Ionis verleende ulefnersen in 2024 in licentie aan Otsuka via een gezamenlijke ontwikkelings- en licentieovereenkomst. Op grond van de overeenkomst ontving Ionis een vooruitbetaling en blijft het in aanmerking komen voor aanvullende regelgevende en commerciële mijlpaalbeten. De overeenkomst biedt Ionis ook gelaagde royalty's op toekomstige netto-omzet als de behandeling op de markt komt. Dergelijke licentiestructuren zijn gebruikelijk in de biotech, waarbij een op ontdekking gericht bedrijf wordt gekoppeld aan een grotere partner die de late ontwikkeling en commercialisering financierdt, terwijl de oorspronkelijke ontwikkelaar mijlpaal- en royaltyvoordelen behoudt.

FUSION-ontwerp en het genetische ALS-programma van Ionis

FUSION gebruikte een wereldwijd, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd ontwerp om de veiligheid en werkzaamheid van ulefnersen bij FUS-ALS te beoordelen. Deelnemers kregen gedurende een blind vindingsperiode van 72 weken ulefnersen of placebo, waarna zij deelnamen aan een open-label verlenging waarin alle deelnemers het middel kregen. Open-label verlengingen zijn een veelvoorkomend kenmerk van studies naar zeldzame ziekten, waardoor deelnemers kunnen doorgaan met of overstappen op de experimentele therapie zodra de blind vindingsperiode eindigt.

De primaire analyse omvatte 73 deelnemers en combineerde klinische functie met verschillende overlevingsgerelateerde uitkomsten. Onderzoekers beoordeelden daarnaast de ademhalingsfunctie, spierkracht, kwaliteit van leven en belangrijke biologische markers. Deze maten zullen helpen het bredere klinische profiel van de behandeling verder te definiëren tijdens aanvullende analyses.

Het programma breidt het werk van Ionis uit op het gebied van genetisch gerichte behandelingen voor zeldzame vormen van ALS. De eerdere neurologische ontwikkeling van het bedrijf omvatte QALSODY, een goedgekeurde therapie gericht op een andere genetische oorzaak van de ziekte. Met FUSION voegt ulefnersen een succesvol Fase 3-programma toe dat zich specifiek richt op patiënten met FUS-gerelateerde ALS, waarmee de genetisch gerichte aanpak van Ionis wordt uitgebreid naar een tweede gedefinieerde ALS-populatie.