Aandelen van Agenus Inc. (AGEN) werden verhandeld tegen $7.67, een daling van 1.79%, terwijl nieuw gepubliceerde gegevens over colorectale kanker voor de BOT+BAL-combinatie van het bedrijf aandacht trokken. Agenus rapporteerde volwassen fase 1b-resultaten van 123 zwaar voorbehandelde patiënten met microsatellietstabiele (MSS) gemetastaseerde colorectale kanker, waarbij de cohorte een mediane totale overleving van 21,2 maanden en een overlevingspercentage na drie jaar van 33% behaalde. De bevestigde responsgraad kwam uit op 21%, met drie complete en 23 gedeeltelijke responsen, en responsen werden zelfs gezien in tumoren met een lage tumor-mutational burden en zonder detecteerbare PD-L1. Verlengde follow-up leverde geen nieuwe veiligheidsignalen en geen sterfgevallen gerelateerd aan de behandeling op.

In de volledig geïncludeerde C-800-01-studie kregen patiënten botensilimab (BOT) in een dosis van 1 mg/kg of 2 mg/kg elke zes weken in combinatie met balstilimab (BAL) in een dosis van 3 mg/kg elke twee weken. Veiligheid en verdraagbaarheid vormden het primaire eindpunt van de studie, terwijl secundaire eindpunten respons, responsduur, ziektecontrole en progressievrije overleving omvatten. Totale overleving bleef een verkennende uitkomstmaat.

Duurzame overleving bij refractaire MSS colorectale kanker

Agenus evalueerde botensilimab plus balstilimab bij patiënten zonder actieve levermetastasen die beperkte resterende behandelingsopties hadden. Voordat zij de volledig geïncludeerde C-800-01-cohorte ingingen, hadden de deelnemers een mediaan van drie eerdere behandellijnen doorlopen. De bevindingen zijn gepubliceerd in Clinical Cancer Research, na een eerdere presentatie van de driejaars-effectiviteitsgegevens op het ESMO GI Congress 2026.

MSS-tumoren vormen het merendeel van de gevallen van gemetastaseerde colorectale kanker — een van de meest gediagnosticeerde kankers wereldwijd — en reageren doorgaans slecht op conventionele checkpoint-immunotherapie. Beschikbare latere behandellijnen hebben bij vergelijkbare refractaire patiënten mediane totale overlevingen van ongeveer 10 tot 14 maanden gerapporteerd. Afgezet tegen die historische bandbreedte leverde BOT+BAL een mediane totale overleving van 21,2 maanden op in de fase 1b-cohorte. Omdat C-800-01 een eenarmige studie zonder gerandomiseerde comparator is, bieden deze referentiewaarden context in plaats van een directe vergelijking.

De bevestigde objectieve responsgraad bereikte 21%, inclusief drie complete responsen en 23 gedeeltelijke responsen. De mediane responsduur werd niet bereikt, en de gerapporteerde responsen hielden tijdens follow-up ten minste 37,4 maanden aan. Ziektecontrole bedroeg 69% na zes weken, met een klinisch voordeelpercentage van 28% na 24 weken.

Zwaar voorbehandelde patiënten behouden klinisch voordeel

Een aparte analyse betrof 37 patiënten die reeds beschikbare latere behandellijnen hadden uitgeput voordat zij met BOT+BAL begonnen. Deze patiënten hadden een mediaan van vijf eerdere behandellijnen ontvangen, wat een bijzonder refractaire ziektesetting weerspiegelt. Zelfs in deze groep bedroeg de bevestigde objectieve responsgraad 22% en kwam de mediane totale overleving uit op 16,2 maanden.

De subgroep noteerde een overlevingspercentage na drie jaar van 30%, wat duidt op aanhoudende activiteit na meerdere eerdere behandelingen. De mediane responsduur bedroeg 16,6 maanden, en ziektecontrole bereikte 70% in de verkennende subgroepanalyse. Het klinisch voordeelpercentage van 27% na 24 weken wees eveneens op behouden activiteit ondanks uitgebreide eerdere therapie.

In de bredere cohorte was 17% van de patiënten bij de laatste follow-up nog in leven zonder enige systemische anti-kankertherapie. Die behandelingsvrije groep omvatte 13 responders, wat laat zien dat meerdere patiënten klinisch voordeel behielden nadat de studietherapie was beëindigd. Opmerkelijk is dat patiënten een mediaan van slechts twee BOT-doses en zes BAL-doses kregen, ondanks de gemelde duurzame activiteit.

Biomarker- en veiligheidsgegevens ondersteunen verdere ontwikkeling van BOT+BAL

Verkennend biomarkeronderzoek toonde responsen in tumoren met een lage tumor-mutational burden en zonder detecteerbare PD-L1-expressie. Geen van beide biomarkers vertoonde een verband met respons in de evalueerbare populatie die in de publicatie was opgenomen. Daardoor was de activiteit van BOT+BAL niet beperkt tot tumoren met conventionele biologische markers die samenhangen met checkpoint-gevoeligheid.

Agenus ontwierp botensilimab als een Fc-versterkt anti-CTLA-4-antilichaam dat zowel aangeboren als adaptieve immuunresponsen ondersteunt. Het werkingsmechanisme is gericht op activatie van Fc-gamma-receptoren, bevordering van T-celpriming, vermindering van regulatoire T-cellen en herinrichting van de tumoromgeving. Balstilimab blokkeert PD-1-interacties, terwijl het gezamenlijke bewijs de geplande fase 3 ROBBIN-test samen met neoadjuvante NEST-gegevens ondersteunt.

Verlengde follow-up identificeerde geen nieuwe veiligheidsignalen, en onderzoekers rapporteerden geen sterfgevallen gerelateerd aan de behandeling in de volledige cohorte. Immuungemedieerde diarree of colitis verdween bij 98% van de getroffen patiënten, met een mediane herstelduur van 14 dagen. Beide BOT-dosisniveaus leverden een responsgraad van 21% op, terwijl het schema van 1 mg/kg minder immuungemedieerde bijwerkingen liet zien.

Het bericht Agenus Inc. (AGEN) Stock: BOT+BAL Delivers 21.2-Month Survival in Colorectal Cancer Trial verscheen eerst op Blockonomi .