主なポイント

• STEP Young試験では、6～12歳の小児の40.4%が、セマグルチドの68週間投与後に肥満の基準値を下回ることに成功した。
• 試験期間を通じて、プラセボを投与された被験者で同等のBMI改善を達成した者はいなかった。
• 監視委員会が成功確率を極めて低いと判断したことを受け、同社はジルチベキマブを検証する追加の心血管試験2件を中止した。
• この心血管候補薬は、7月の重要な後期段階の心血管試験でも既に期待外れに終わっていた。
• NVO株は取引中に1.92%下落した。

ノボノルディスクの投資家は月曜、小児肥満試験の好意的な結果が発表されたのと同時に、同社が心血管薬の追加臨床試験2件を終了すると発表するという、対照的な展開に直面した。

投資家が両方のニュースを消化する中、NVO株は1.92%下落して46.60ドルで取引された。（Novo Nordisk A/S, NVO）

STEP Young：小児肥満におけるセマグルチド

第3相STEP Young試験は、肥満と診断された6～12歳の165人の小児患者に対する週1回のセマグルチド投与を評価した。68週間の治療期間の後、投与を受けた小児の40.4%がBMIを肥満の分類水準以下に低下させることに成功した。対照的に、プラセボ群に割り付けられた被験者がこの成果を達成した者はいなかった。

すべての被験者は試験期間を通じて、カロリー制限の栄養計画や強化された運動プログラムを組み込んだ包括的な生活習慣介入を受けた。

試験は主要目的を達成し、プラセボ群と比較してセマグルチド投与群で有意に大きなBMI減少が示された。被験児の85%以上は、試験開始時に重度のクラスIIまたはIIIの肥満を呈していた。

小児被験者には、初期の体重測定値に基づき、週1回1.7mgまたは2.4mgのセマグルチドが投与された。

イェール大学の医学・小児科教授であるアニア・M・ジャストレボフ氏は、試験開始時に大部分の被験者に見られた高度な肥満の重症度を考慮すると、この結果は有望なものであると評価した。

同薬の安全性プロファイルおよび忍容性は、成人および思春期を対象とした過去の試験での知見と一致していた。研究者は新たな安全性の問題を認めず、成長パターンや思春期の進行に関する懸念も生じなかった。

この結果は商業的にも重要な意味を持つ。ウゴビとして販売されているセマグルチドは、米国で12歳以上の肥満治療について既に承認されており、より低年齢の小児での良好なデータは、適応を6～11歳に拡大する今後の規制当局への申請を後押しする可能性がある。

同製薬会社は、11月14日から17日にワシントンD.C.で開催予定のObesityWeek 2026で詳細な結果を発表する予定である。

心血管プログラムはさらなる課題に直面

小児での好結果は、ノボが研究段階の心血管化合物ジルチベキマブの臨床試験をさらに2件終了すると発表したことで相殺された。

両試験は心不全患者集団で同薬を評価しており、独立したデータ監視委員会が、いずれの試験も以前に失敗した試験と異なる結果をもたらす確率が極めて低いと判断したため、早期終了となった。

7月には既に、ジルチベキマブは後期段階の試験で、プラセボと比較して死亡率、非致死的心筋梗塞、非致死性脳血管発作を含む主要な有害心血管イベントのリスクを低減できないことが示されていた。

この連続した失望は、確立した肥満・糖尿病ポートフォリオを超えて事業を拡大するノボの戦略にとって大きな障害である。この多角化の取り組みは、ノボが構築を支援したGLP-1市場で、とりわけティゼパチドベースの製品を持つイーライリリーをはじめとする競合メーカーが激しく競争する中、一段と重要性を増している。

今回の挫折は、同じ炎症性疾患理論に基づいて両治療薬が開発されたノバルティスの同様に不成功に終わった心血管試験に続いて起こったものである。

今後の見通し

現在も進行中のジルチベキマブ試験は1件のみで、心筋梗塞から回復中の患者を対象として同薬を評価している。結果は2027年前半に発表される見通しである。

金曜日に発表された研究によれば、セマグルチドはこの小児集団に対する規制当局の承認を得ていないにもかかわらず、12歳未満の米国の小児に対するGLP-1薬の処方は2019年以降300倍以上増加している。したがって、STEP Youngの結果は、既存の適応外使用の波の中で届くことになり、より低年齢での本格的な使用拡大は、新規データに対する規制当局の審査にかかっている。