Merck & Co., Inc.（NYSE: MRK）の株価は、昼の売りで寄り付き後の上昇を失い、1.01ドル安の0.67%下落となる148.87ドルで取引を終えた。同社とModernaは、両社が共同開発した個別化黒色腫治療薬のフェーズ3試験で有望な結果を報告したが、株価は下落した。両社によると、Merckの免疫療法KEYTRUDAとともに実験的なmRNA治療を受けた患者では、がんの再発リスクおよび遠隔転移リスクが低下していた。

フェーズ3試験、黒色腫の再発リスク低下を示す

治験段階の治療薬intismeran autogene（別名：mRNA-4157/V940）は、各患者の腫瘍に見られる遺伝子変化に合わせて調整される。ModernaのmRNAプラットフォームを基盤とし、免疫系ががん関連の標的を認識できるよう設計されている。最も重篤な皮膚がんである黒色腫は、外科的切除後でも再発する可能性があり、進行期の患者にとって効果的な術後治療が重要課題となっている。研究者らは、黒色腫の手術を受けた患者を対象に、Merckの抗PD-1免疫療法KEYTRUDAとの併用でこの治療薬を試験した。

INTerpath-001試験では、完全切除されたIIB期からIV期の黒色腫患者1,137人を登録した。参加者は、intismeranとKEYTRUDAの併用群またはプラセボとKEYTRUDAの併用群のいずれかに割り付けられた。中央値24.6月のフォローアップ期間の後、併用レジメンは再発または死亡のリスクを42%低下させた。

この治療レジメンは、KEYTRUDA単独と比較して遠隔転移または死亡のリスクも38%低下させた。いずれの結果も統計的有意性に達し、計画された患者サブグループ全体で概ね一貫したベネフィットが観察された。全生存期間データは依然として未成熟であるものの、両社は併用療法に有望な傾向が見られると報告した。

2年時点の成績、ベネフィットと副作用の詳細

2年時点で、併用群の患者の82.2%が無再発状態を維持していたのに対し、KEYTRUDA単独群では70.0%だった。無遠隔転移期間の維持率はそれぞれ88.5%と80.2%だった。いずれの治療群も、無再発生存期間および無遠隔転移生存期間の中央値には達していなかった。

最初の6か月間では、研究者らは両群で同様の再発および遠隔転移のアウトカムを確認した。しかし、計画された6か月時点の解析では、併用療法により再発または死亡のリスクが58%、遠隔転移または死亡のリスクが50%それぞれ低下したことが示された。6か月時点の数値と長期の推定値は同じ試験内の異なるフォローアップ期間を反映しており、2組の数値はそれぞれ別の時点での治療効果を示すものである。

治療関連の副作用は、併用群の95.8%、比較群の90.0%に見られた。グレード3～5の治療関連イベントはそれぞれ14.2%と13.4%の患者に発生した。併用群の患者で最も多く報告された反応は、発熱、注射部位の疼痛、疲労だった。

MerckとModerna、より広範ながん研究を推進

MerckとModernaは、生存データの収集を継続しながら、治験結果について規制当局と協議する計画だ。両社は2026年の欧州腫瘍内科学会（ESMO）年次大会で詳細な結果を発表する意向であり、New England Journal of Medicineへの掲載も受理されている。これらのステップ——規制当局との協議、成熟しつつある生存データセット、学会発表、論文掲載——が、このプログラムの最も具体的な近接したマイルストーンを構成している。

両社は、複数のがん種と病期にわたり9件のフェーズ2およびフェーズ3試験を実施している。フェーズ3試験のうち3件は非小細胞肺がんに焦点を当てており、その他の試験では追加の治療設定を検討している。研究者らはまた、intismeranを膵臓がんおよび胃がんでも評価している。これらの設定での併用療法の効果については、進行中の治験によって明らかにされる見込みだ。

先行するフェーズ2b黒色腫試験の結果が、個別化治療を大規模試験へ進める両社の決定を支持したが、最新の試験では最終的な全生存期間ベネフィットはまだ確立されていない。報告された床の進展と開発計画の継続にもかかわらず、Merck株は下落して取引を終えた。

出典：Blockonomi