Ionis Pharmaceuticals, Inc.（IONS）の株価は、まれな遺伝性の筋萎縮性側索硬化症（ALS）の実験的治療薬ULEFNERSENを対象とする第3相FUSION試験の良好な主要結果を同社と大塚製薬が発表したことを受け、2.58%上昇して46.06ドルとなりました。本試験は主要評価項目を達成しており、この結果はIonisの神経疾患パイプラインを強化し、治療薬の次の規制手続きを後押しするものです。

第3相FUSION試験が主要評価項目を達成

Ionisと大塚は、FUS（fused in sarcoma）遺伝子の変異によって引き起こされるALS（FUS-ALSと呼ばれる病型）の患者を対象にULEFNERSENを評価する第3相試験FUSIONの主要結果を報告しました。研究者らは、このまれで急速に進行する病態の遺伝的原因を標的とするようULEFNERSENを開発しました。ALSは、脳と脊髄の神経細胞に影響を及ぼす進行性の神経変性疾患です。

本試験は、機能および生存に関する評価項目においてプラセボを上回る統計的に有意な改善を示し、主要評価項目を達成しました。評価の対象には、死亡、永久的人工呼吸器装着、救済療、および患者機能の標準的な指標である改訂版ALS機能評価尺度（ALSFRS-R）の変化が含まれます。主要解析のp値は0.0005であり、結果の統計的有意性を裏付けています。生存関連イベントと機能変化を組み合わせた評価項目は、ALS試験において臨床的に意味のあるベネフィットを捉えるための標準的な手法です。これは、この疾患が日常機能と生存の両方に影響を及ぼすためです。

ULEFNERSENは、いくつかの重要な副次評価項目においても統計的に有意な改善をもたらしました。これには、神経変性のバイオマーカーである血清神経フィラメント軽鎖値、および死亡・人工呼吸器装着・救済治療・疾患関連離脱までの時間が含まれます。神経フィラメント軽鎖は神経細胞傷害のマーカーとして神経変性研究で広く用いられており、研究者は臨床指標と並行して生物学的指標を追跡できます。両社は安全性と忍容性が良好であると報告しており、有害事象の大部分は軽度または中等度にとどまりました。

良好な結果がULEFNERSENの規制審査への道を切り開く

本試験の成功により、Ionisと大塚は世界の規制当局との協議に向けた重要な臨床的エビデンスを得ました。大塚はFUSIONの結果について米国食品医薬品局（FDA）と協議する計画であり、その他の保健当局とも迅速な承認申請の可能性について協議する予定です。規制当局は深刻な疾患を対象とする治療薬に迅速審査の道を認めることができ、こうした指定は承認されると申請から決定までの期間を短縮できる場合があります。

両社は、今後の医学学会でFUSIONの詳細な結果を発表し、完全な試験成績を査読付き医学誌への掲載に向けて投稿する意向です。追加の事前規定および探索的解析により、研究対象集団におけるULEFNERSENの効果がさらに検証される予定です。これらの発表とFDAとの協議の結果は、プログラムが潜在的な規制申請へ向かう中で注目すべき次のマイルストーンとなります。

Ionは2024年、共同開発・ライセンス契約を通じてULEFNERSENを大塚へライセンス供与しました。この契約に基づき、Ionisは前金を受け取っており、追加の規制および商業マイルストーン支払いの受領資格を維持しています。この契約は、治療薬が市場に到達した場合の将来の純売上に対する段階的ロイヤリティもIonisに提供します。この種のライセンス構造はバイオテック業界で一般的であり、研究開発主導の企業と、後期臨床開発および商業化に資金を提供し、元の開発企業がマイルストーンとロイヤリティの上振れを維持する大規模なパートナーを組み合わせています。

FUSIONの試験デザインとIonisの遺伝性ALSプログラム

FUSIONは、FUS-ALSにおけるULEFNERSENの安全性と有効性を評価するため、世界計画・無作為化・二重盲検・プラセボ対照デザインを採用しました。参加者は72週間の盲検治療期間中にULEFNERSENまたはプラセボのいずれかを受け、その後、全参加者が本薬を受け投開ラベル延長試験に移行しました。投与開放延長試験はまれ疾患試験で一般的な特徴であり、盲検期間終了後に参加者が実験的治療を継続またはクロスオーバーできるようにするものです。

主要解析には73名の参加者が含まれ、臨床機能といくつかの生存関連転帰を組み合わせました。研究者はさらに、呼吸機能、筋力、生活の質、および主要な生物学的マーカーも評価しました。これらの指標は、さらなる解析において治療薬のより広範な臨床プロファイルを定義するのに役立ちます。

このプログラムは、まれな病型のALSに対する遺伝子標的治療におけるIonisの取り組みを拡大するものです。同社のこれまでの神経疾患開発には、疾患の異なる遺伝的原因を標的とする承認治療薬QALSODYが含まれていました。FUSIONにより、ULEFNERSENはFUS関連ALSの患者に特化した第3相プログラムでの成功を追加し、Ionisの遺伝子標的アプローチを2番目に特定されたALS集団へと拡張しています。