米国食品医薬品局(FDA)は水曜、Revolution Medicinesが開発した1日1回投与の経口薬「Rasonque」を承認した。同薬はRASタンパク質の複数の型を阻害する。このRASの変異は、膵臓がんの大半と、ヒトのがん全体の約4分の1で腫瘍の成長を促している。

承認の対象は、すでに1回の治療を受けている転移性膵腺がんの成人患者、または併用化学療法を受けられない患者で、使用前に特定のRAS変異を特定する検査は必要ない。(腺がんとは、臓器の内側を覆い、粘液や消化酵素、ホルモンなどの物質を産生する腺細胞から発生するがんだ。がん全体で最も一般的な種類のひとつであり、膵臓では全症例の90%から95%を占める。)

Revolutionの初期株主であるダニッシュ・ナグダ医師のような投資家にとって、今回の承認の意義は、膵臓がんに対する効果そのものよりも、長年「創薬不可能(undruggable)」とされてきたメカニズムがついに機能すること — しかも腫瘍学で最も治療が難しい症例のひとつで機能すること — を証明した点にある。医師と患者にとっては、生存率の改善が他のがんより大きく立ち遅れ、多くの人ががんがすでに転移した後に初めて診断されるこの疾患において、治療の選択肢が拡大する稀な出来事でもある。

治験の責任研究者で、ダナ・ファーバーがん研究所のHale Family膵臓がん研究センター所長を務めるブライアン・ウォルピン氏は、この承認について「RASを直接阻害することが患者に著しい違いをもたらしうるという確信を医師に与える」と述べた。膵臓がん行動ネットワーク(Pancreatic Cancer Action Network)のアナ・バーケンブリット氏は、これを「膵臓がんとの闘いで目にしてきた中で最も重要な進歩」と評した。

FDAの迅速な審査

この決定は、FDAのユーザーフィー(審査料金)期限より6.5カ月早く出された。国際的な規制当局がFDAと並行して腫瘍薬の承認申請を審査できるようにする当局の新たな変更も追い風となった。「この薬は、対応が大きく遅れている医療ニーズの領域で前例のない結果を示した」と、FDA腫瘍優越センター(Oncology Center of Excellence)所長のアンジェロ・デ・クラロ氏は述べた。

この申請はFDAのNational Priority Voucher(国家優先バウチャー)パイロットプログラムのもとで審査され、同薬は画期的治療薬指定および孤児薬指定も受けている。こうした指定が、審査期間が短縮された経緯を裏付けている。

承認につながった治験では、治療歴のある転移性膵腺がん患者のうち同薬を服用した患者は生存期間中央値13.2カ月となり、標準的な化学療法の6.7カ月を上回ったと同社は発表した。Rasonqueは死亡リスクを60%低下させ、病状の進行までの期間や、痛み・生活の質(QOL)指標が悪化するまでの期間も延ばした。

同薬は、膵臓がんのほぼすべてと、肺がん・大腸がん・卵巣がんの多くの症例で見られるKRAS遺伝子の変異を標的とする。Revolution Medicinesはすでにdaraxonrasibを肺がんの後期段階の治験で進めており、同じ経路が複数の固形がんに関与していることから、今回の承認はひとつの腫瘍タイプを超えた意義を持つ。

Revolution Medicinesは30日分の希望小売価格を39,800ドルに設定した。新たな支援プログラムにより、対象となる保険加入患者の自己負担は最低0ドルとなる。5月に開始された拡大アクセスプログラムは、すでに2,000人を超える患者に届いている。

腫瘍医が「画期的」と呼ぶ理由

こうした状況があるからこそ、腫瘍医たちは今回の成果を漸進的な改善ではなく画期的な進展と呼ぶ。膵臓がんは、罹患した人のうち不釣り合いなほど多くの命を奪う。米国がん協会の「がん統計2026」報告書によると、2026年には推定67,530人の米国人が膵臓がんと診断され、約52,740人が死亡するとみられる。米国でがん死の原因としては3番目に多く、5年生存率が20%を下回る唯一の主要ながんである。すべてのがんを合わせた生存率が70%に到達するなか、この数値は3年連続で13%のまま足踏みしている。約80%の患者はがんが転移してから初めて診断されるとRevolution Medicinesは述べており、こうした患者の5年生存率は約3%にとどまる。

「RASに取り組むプラットフォーム全体」

「私にとってこれは信じられないほど心躍る出来事だ」とナグダ氏はFortuneに語った。「私は当然ながらRVMDの株主です。RVMDにはずっと、ずっと強気でした」

RASの変異はヒトのがん全体の約4分の1に現れる、とナグダ氏は言う。「このプラットフォームがどれほど大きなものか、考えてみてください」と彼は述べた。「膵臓がんのためだけの1つの薬を開発するのではなく、彼らはRASという核心的な課題に取り組むプラットフォーム全体を実際に築き上げたのです」

RASは長年、直接標的にするには困難すぎると考えられてきた、とナグダ氏は言う。「どうやれば止められるのか分からず、それが大きな問題でした」彼はこの変異を一種のスイッチになぞらえて説明した。「スイッチがあるのです — 起こる変異はRASの『オン』スイッチであり、がんの増殖を速めてしまいます。そこで彼らがやっているのは本質的に、このRASオン状態を阻害するアプローチです。文字通り、オンスイッチを切るのです」

膵臓がんは最も治療が難しいがんのひとつであるため、そこで薬の効果が証明されたことは意義深い、とナグダ氏は述べた。「最も手強い膵臓がんで効くのです」と彼は言う。「だからこそ、これは本当に誰にでも効く可能性があると分かったのです」同氏は、今回の承認により、この薬を他のがんにも適応外で処方できるようになったとし、承認された適応を超えた幅広い使用を予測した。「この薬の適応外使用は爆発的に広がると思います」

ナグダ氏は、Fortuneのモデルナとメルクの黒色腫治験結果に関する報道で語ったmRNAがんワクチンと対比させた。それらのワクチンはがん細胞の表面にある抗原を探し当てて作用すると同氏は述べ、この仕組みをCOVID-19ワクチンでスパイクタンパク質を狙うアプローチにたとえた。「こちらは内部に作用します。細胞の分子的な側面に影響を与えるのです」と彼は言う。「これで細胞の表面を攻撃でき、さらに細胞の内部も攻撃できるようになったのです」

ナグダ氏は、この2つのアプローチを組み合わせれば、今後10年以内にがん治療を一変させる可能性があると予測した。「5年以内に、がんを実質的に消し去る併用療法を手にしていると思います」と彼は言う。「私たちは『ポストがん時代』まであと5年ほどのところにいるのかもしれません」

この記事はFortune.comに最初に掲載されたものです。