アムジェンは、免疫細胞のシグナル伝達に関与するCD40リガンド経路を標的として設計された実験段階のモノクローナル抗体ダゾダリペップについて、シェーグレン病に向けた開発が進められる中、第3相試験で良好な結果を報告し、同疾患の患者に新たな治療選択肢をもたらす取り組みを前進させた。本薬剤は、2023年のホライズン・セラピューティクス買収によりアムジェンのパイプラインに加わった。OASIZ-301試験では、両投与レジメンが48週間にわたり全身性の疾患活動性を有意に低減し、うち1つのレジメンでは患者報告の乾燥症状の改善も認められた。良好な試験データにもかかわらず、アムジェン（AMGN）の株価は0.77%下落して461.63ドルとなり、3.60ドルの下落となった。株価は一時459ドル付近まで下落した後、回復していた。単一の取引日においては、日々の値動きが1つの臨床発表以外の要因を反映する場合もある。

第3相試験、主要治療目標を達成

アムジェンは、OASIZ-301試験が48週間の治療後に主要評価項目を達成したと発表した。この無作為化試験では、中等度から重度のシェーグレン病患者を対象に、ダゾダリペップとプラセボが比較評価された。研究者らは全身性の疾患活動性を、欧州リウマチ学会連合シェーグレン症候群疾患活動性指数（EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index）を用いて測定した。

1,500mgレジメンは疾患活動性スコアを5.6ポイント低下させ、プラセボの3.8ポイント低下を上回った。3,000mgレジメンは同期間で5.2ポイントの低下を達成した。両レジメンとも統計的に有意な改善を示し、ダゾダリペップの新たな治療選択肢としての可能性を裏付ける結果となった。

研究者らは、第4週の時点で早くも治療効果を観察し、改善は第48週まで持続した。アムジェンは2026年の米国リウマチ学会（ACR）Convergenceで詳細な結果を発表する予定であり、臨床医や研究者が見出しとなる結果の背景にあるデータをより詳しく把握できる場となる。これらの結果は、9月に発表された良好な予備的知見をさらに発展させるものである。

乾燥症状と全身症状の改善

試験では、4週間ごとに1,500mgを投与された患者において乾燥症状の改善も示された。研究者らは、確立された2つの患者報告型症状評価尺度を用いて、ダゾダリペップとプラセボの間に有意な差を記録した。治療を受けた参加者は、口腔乾燥の客観的指標である刺激唾液流量においてもより大きな改善を示した。

さらなる分析では、治療群のより多くの患者がプラセボ群と比較して全身性疾患活動性の有意な低減を達成したことが示された。両投与レジメンは48週間の研究全体を通じて患者報告の症状スコア全体も改善し、研究者らは腺症状、関節、皮膚、生物学的所見など複数の疾患領域にわたるベネフィットを確認した。

シェーグレン病は、唾液や涙を分泌する腺など水分分泌腺に影響を及ぼす慢性自己免疫疾患であり、疲労、関節痛、臓器の合併症を引き起こすこともある。米国では現在、この疾患に特化したFDA承認の治療薬が存在せず、臨床開発が成功すれば、持続する症状を抱える患者に対する新たな治療アプローチが提供される可能性がある。

開発継続に伴う安全性の知見

アムジェンによると、最も一般的な有害事象は感染症、高血圧、点滴に関連する反応であった。これらの事象は、治療群全体で概ね軽度から中等度であった。重篤な有害事象および治療中止は、ダゾダリペップ両レジメンとプラセボを含む3つの試験群で同等の頻度で発生した。

研究者らは、治療群間で血栓塞栓症イベントや日和見感染に不均衡がないことを確認し、悪性腫瘍の発生率も低く同等であったため、本薬剤の安全性プロファイルに関する情報がさらに加わった。ダゾダリペップは、潜在的な商用承認に向けて、依然としてさらなる臨床開発と規制審査を必要としており、その過程で米国の規制当局が臨床エビデンス全体を評価することになる。

今回の第3相試験の結果は、治療選択肢が限られる疾患におけるアムジェンの開発プログラムを強化するものである。同社は、追加の臨床転帰を評価しながら、より大規模な第3相研究を前進させる計画であり、ダゾダリペップが潜在的な承認前に必要とされるさらなる開発と規制審査を経ていく中で注目すべき具体的なステップとなる。今回の知見は、シェーグレン病に対するダゾダリペップの開発継続を裏付けるエビデンスを提供している。

出典：Blockonomi