Agenus Inc.(AGEN)の株価は7.67ドルで取引され、1.79%下落した。同社のBOT+BAL併用療法に関する新たに発表された大腸がんデータが注目を集めているためである。Agenusは、微小衛星安定(MSS)転移性大腸がんの高度に前治療を受けた123例の患者を対象とした成熟したフェーズ1bの結果を報告した。コホート全体では21.2ヶ月の全生存期間中央値と33%の3年全生存率が達成された。確定奏効率は21%に達し、その内訳は完全奏効3例、部分奏効23例であった。また、腫瘍変異負荷が低くPD-L1が検出されない腫瘍でも奏効が認められた。追跡期間の延長においても、新たな安全性シグナルや治療関連死は確認されなかった。

全症例の登録を完了したC-800-01試験では、患者はボテンシリマブ(BOT)1mg/kgまたは2mg/kgを6週間ごとに、バルスチリマブ(BAL)3mg/kgを2週間ごとに投与された。安全性および忍容性が試験の主要評価項目であり、副次評価項目には奏効、奏効期間、病勢制御、無増悪生存期間が含まれた。全生存期間は探索的な評価項目にとどまった。

治療抵抗性のMSS大腸がんにおける持続的な生存効果

Agenusは、活動性の肝転移がなく残された治療選択肢が限られている患者を対象に、ボテンシリマブとバルスチリマブの併用を評価した。登録を完了したC-800-01コホートに参加する前に、参加患者は中央値で3ラインの前治療を受けていた。この知見はClinical Cancer Research誌に掲載されたものであり、それに先立ち3年有効性データはESMO GI Congress 2026で発表されている。

MSS腫瘍は転移性大腸がん症例の大半を占める。転移性大腸がんは世界で最も多く診断されるがんの一つであり、従来のチェックポイント阻害免疫療法には概して十分な反応を示さない。同様の治療抵抗性の患者集団では、利用可能な後線治療による全生存期間中央値はおよそ10~14ヶ月程度と報告されている。こうした歴史的背景と比較して、BOT+BALはフェーズ1bコホート全体で21.2ヶ月の全生存期間中央値をもたらした。C-800-01は無作為化比較対照を伴わない単群試験であるため、これらの基準値は直接的な頭対頭比較ではなく、あくまで参考情報としての位置づけである。

確定された客観的奏効率は21%に達し、完全奏効3例と部分奏効23例が含まれた。奏効期間の中央値には到達せず、追跡期間中に報告された奏効は少なくとも37.4ヶ月継続した。6週時点の病勢制御率は69%であり、24週時点の臨床的ベネフィット率は28%だった。

高度な前治療歴のある患者も臨床的ベネフィットを維持

別の解析では、BOT+BALの開始前に利用可能な後線治療を使い果たしていた37例の患者が対象となった。このサブグループは中央値で5ラインの前治療を受けており、とりわけ治療抵抗性の高い疾患状況を反映していた。これらの患者においても、確定された客観的奏効率は22%に達し、全生存期間中央値は16.2ヶ月であった。

このサブグループの3年全生存率は30%であり、複数の前治療後も効果が持続していることを示した。奏効期間の中央値は16.6ヶ月に達し、探索的サブグループ解析では病勢制御率が70%となった。24週時点の臨床的ベネフィット率27%も、広範な前治療にもかかわらず効果が維持されていることをさらに裏付けた。

コホート全体では、最終追跡時に全身性の抗がん治療を受けずに生存していた患者は17%であった。この治療を受けていないグループには13例の奏効例が含まれており、試験治療終了後も多くの患者が臨床的ベネフィットを維持していたことを示している。注目すべきは、報告された持続的な効果にもかかわらず、患者が受けた投与回数は中央値でBOTわずか2回、BAL6回であったことである。

バイオマーカーと安全性の知見がさらなる開発を裏付け

探索的バイオマーカー解析では、腫瘍変異負荷が低くPD-L1発現が検出されない腫瘍においても奏効が確認された。論文に含まれる評価可能集団全体では、いずれのバイオマーカーも奏効との関連を示さず、BOT+BALの効果が、チェックポイント感受性に関連する従来型の生物学的マーカーを持つ腫瘍に限定されないことを意味している。

ボテンシリマブは、Agenusが自然免疫と獲得免疫の両方の免疫応答を支援するよう設計した、Fc機能強化型の抗CTLA-4抗体である。その作用機序は、Fcガンマ受容体の活性化、T細胞のプライミングの促進、制御性T細胞の減少、および腫瘍環境の再形成を目指すものである。バルスチリマブはPD-1の相互作用を阻害する。ボテンシリマブはまた、再発または難治性のMSS転移性大腸がんを対象に米国食品医薬品局(FDA)のファストトラック指定を受けており、この指定は医療上の未対応ニーズのある重篚な疾患に対する治療薬の開発および審査を加速することを目的とした制度である。これらの知見を総合すると、ネオアジュバント設定のNESTデータと併せて計画中のフェーズ3 ROBBIN試験を裏付けるものであり、より大規模な患者集団でこれらの結果を確認するための次のステップとなる。

追跡期間の延長により新たな安全性シグナルは確認されず、研究者はコホート全体を通じて治療関連死がなかったと報告した。免疫介在性の下痢または大腸炎は、影響を受けた患者の98%で寛解し、解消までの期間の中央値は14日であった。両方のBOT用量レベルで21%の奏効率が得られた一方、1mg/kgレジメンでは免疫介在性の有害事象がより少なかった。