Amgen ha riportato risultati positivi di Fase 3 per il dazodalibep, un anticorpo monoclonale sperimentale progettato per bersagliare la via del ligando CD40, coinvolta nella segnalazione delle cellule immunitarie, e in sviluppo per la sindrome di Sjögren, facendo avanzare gli sforzi per portare una nuova opzione terapeutica ai pazienti affetti da questa condizione. Il farmaco è entrato nel portafoglio di Amgen grazie all'acquisizione di Horizon Therapeutics nel 2023. Nello studio OASIZ-301, entrambi i regimi di dosaggio del farmaco hanno ridotto significativamente l'attività sistemica della malattia nell'arco di 48 settimane, e uno dei regimi ha inoltre migliorato i sintomi di secchezza riferiti dai pazienti. Nonostante i dati positivi dello studio, le azioni di Amgen (AMGN) sono scese dello 0,77% a 461,63 dollari, una perdita di 3,60 dollari, dopo essersi riprese dai minimi intraday vicino ai 459 dollari; come per qualsiasi singola seduta, un movimento giornaliero può riflettere fattori che vanno oltre un unico annuncio clinico.

Lo studio di Fase 3 raggiunge gli obiettivi primari di trattamento

Amgen ha annunciato che il suo studio OASIZ-301 ha raggiunto l'endpoint primario dopo 48 settimane di trattamento. Lo studio randomizzato ha valutato il dazodalibep rispetto al placebo in pazienti con sindrome di Sjögren da moderata a grave. I ricercatori hanno misurato l'attività sistemica della malattia utilizzando l'European Alliance of Associations for Rheumatology Sjögren's Syndrome Disease Activity Index.

Il regime da 1.500 mg ha ridotto i punteggi di attività di malattia di 5,6 punti, rispetto a una riduzione di 3,8 punti con il placebo. Il regime da 3.000 mg ha ottenuto una riduzione di 5,2 punti nello stesso periodo. Entrambi i regimi hanno prodotto miglioramenti statisticamente significativi, a supporto del potenziale del dazodalibep come nuova opzione terapeutica per la malattia.

I ricercatori hanno osservato benefici del trattamento già dalla Settimana 4, con miglioramenti continuativi fino alla Settimana 48. Amgen presenterà i risultati dettagliati alla riunione American College of Rheumatology Convergence 2026, offrendo a clinici e ricercatori una visione più completa dei dati alla base dei risultati principali. I risultati si basano sui riscontri preliminari positivi annunciati dall'azienda a settembre.

Miglioramenti nella secchezza e nei sintomi sistemici

Lo studio ha inoltre mostrato miglioramenti dei sintomi di secchezza nei pazienti che ricevevano 1.500 mg ogni quattro settimane. Utilizzando due strumenti consolidati di valutazione dei sintomi riferiti dai pazienti, i ricercatori hanno registrato differenze significative tra dazodalibep e placebo. I partecipanti che ricevevano il trattamento hanno mostrato anche maggiori miglioramenti nel flusso salivare stimolato, una misura oggettiva della secchezza orale.

Ulteriori analisi hanno mostrato che un numero maggiore di pazienti trattati ha raggiunto riduzioni significative dell'attività sistemica della malattia rispetto ai destinatari del placebo. Entrambi i regimi di dosaggio hanno migliorato i punteggi complessivi dei sintomi riferiti dai pazienti nell'arco delle 48 settimane dello studio, e i ricercatori hanno identificato benefici in diverse aree di malattia, tra cui le manifestazioni ghiandolari, articolari, cutanee e biologiche.

La sindrome di Sjögren è una condizione autoimmune cronica che colpisce le ghiandole che producono secrezioni, come quelle che producono saliva e lacrime, e può anche causare affaticamento, dolore articolare e complicazioni agli organi. Attualmente negli Stati Uniti non esistono trattamenti approvati dalla FDA specifici per questa condizione, e pertanto uno sviluppo clinico di successo potrebbe offrire un altro approccio terapeutico per i pazienti con sintomi persistenti.

Risultati di sicurezza mentre lo sviluppo continua

Amgen ha riportato che gli eventi avversi più comuni hanno riguardato infezioni, ipertensione e reazioni correlate all'infusione. Questi eventi sono stati generalmente di gravità da lieve a moderata nei gruppi di trattamento. Eventi avversi gravi e interruzioni del trattamento si sono verificati a tassi comparabili nei tre bracci dello studio, che includevano entrambi i regimi di dazodalibep e il placebo.

I ricercatori non hanno riscontrato alcuno squilibrio negli eventi tromboembolici o nelle infezioni opportunistiche tra i gruppi di trattamento, mentre i tassi di malignità sono rimasti bassi e comparabili, aggiungendo ulteriori informazioni sul profilo di sicurezza del farmaco. Il dazodalibep richiede comunque ulteriore sviluppo clinico e revisione regolatoria prima di un'eventuale approvazione commerciale, un processo in cui le autorità regolatorie statunitensi valuterebbero l'intero corpus di evidenze cliniche.

I risultati di Fase 3 rafforzano il programma di sviluppo di Amgen per una malattia con opzioni terapeutiche limitate. L'azienda intende far avanzare una ricerca di Fase 3 più ampia, valutando al contempo ulteriori esiti clinici: i passi concreti da osservare mentre il dazodalibep attraversa l'ulteriore sviluppo e la revisione regolatoria necessari prima di un'eventuale approvazione. Gli ultimi riscontri forniscono evidenze a supporto della continuazione dello sviluppo del dazodalibep per la sindrome di Sjögren.

Fonte: Blockonomi