Le azioni di Agenus Inc. (AGEN) sono quotate a 7,67 dollari, in calo dell'1,79%, mentre i nuovi dati pubblicati sul carcinoma colorettale per la combinazione BOT+BAL della società attiravano l'attenzione. Agenus ha riportato risultati maturi di Fase 1b ottenuti su 123 pazienti fortemente pretrattati con carcinoma colorettale metastatico microsatellite-stable (MSS), con la coorte che ha raggiunto una sopravvivenza globale mediana di 21,2 mesi e un tasso di sopravvivenza globale a tre anni del 33%. Il tasso di risposta confermato ha raggiunto il 21%, comprendente tre risposte complete e 23 risposte parziali, e sono state osservate risposte anche in tumori con basso carico mutazionale tumorale e PD-L1 non rilevabile. Il follow-up esteso non ha rivelato nuovi segnali di sicurezza né decessi correlati al trattamento.

Nello studio C-800-01, completamente arruolato, i pazienti hanno ricevuto botensilimab (BOT) a 1 mg/kg o 2 mg/kg ogni sei settimane in combinazione con balstilimab (BAL) a 3 mg/kg ogni due settimane. Sicurezza e tollerabilità costituivano l'endpoint primario dello studio, mentre gli endpoint secondari comprendevano risposta, durata della risposta, controllo della malattia e sopravvivenza libera da progressione. La sopravvivenza globale è rimasta una misura esplorativa.

Sopravvivenza Duratura nel Carcinoma Colorettale MSS Refrattario

Agenus ha valutato botensilimab più balstilimab in pazienti senza metastasi epatiche attive che disponevano di limitate opzioni terapeutiche residue. Prima di entrare nella coorte C-800-01 completamente arruolata, i partecipanti avevano ricevuto una mediana di tre linee di terapia precedenti. I risultati sono pubblicati su Clinical Cancer Research, dopo una precedente presentazione dei dati di efficacia a tre anni al Congresso ESMO GI 2026.

I tumori MSS rappresentano la maggior parte dei casi di carcinoma colorettale metastatico — uno dei tumori diagnosticati più frequentemente a livello mondiale — e generalmente rispondono scarsamente all'immunoterapia convenzionale con inibitori dei checkpoint. Tra pazienti refrattari comparabili, i trattamenti disponibili nelle linei successive hanno riportato una sopravvivenza globale mediana nell'intervallo di circa 10-14 mesi. Rapportato a tale contesto storico, BOT+BAL ha prodotto una sopravvivenza globale mediana di 21,2 mesi nell'intera coorte di Fase 1b. Poiché C-800-01 è uno studio a braccio singolo privo di comparatore randomizzato, tali cifre di riferimento forniscono un contesto anziché un confronto diretto testa a testa.

Il tasso di risposta obiettiva confermato ha raggiunto il 21%, comprendente tre risposte complete e 23 risposte parziali. La durata mediana della risposta non è stata raggiunta, e le risposte riportate sono proseguite per almeno 37,4 mesi durante il follow-up. Il controllo della malattia si è attestato al 69% a sei settimane, con un tasso di beneficio clinico a 24 settimane del 28%.

I Pazienti Fortemente Pretrattati Mantengono il Beneficio Clinico

Un'analisi separata ha riguardato 37 pazienti che avevano già esaurito le terapie disponibili nelle linei successive prima di iniziare BOT+BAL. Avendo ricevuto una mediana di cinque linee di trattamento precedenti, questo sottogruppo rappresentava un contesto di malattia particolarmente refrattaria. Anche in questi pazienti, il tasso di risposta obiettiva confermato ha raggiunto il 22% e la sopravvivenza globale mediana è stata di 16,2 mesi.

Il sottogruppo ha registrato un tasso di sopravvivenza globale a tre anni del 30%, a indicare un'attività continuata dopo diversi trattamenti precedenti. La durata mediana della risposta ha raggiunto 16,6 mesi, mentre il controllo della malattia ha raggiunto il 70% nell'analisi esplorativa del sottogruppo. Il tasso di beneficio clinico a 24 settimane del 27% ha ulteriormente evidenziato un'attività preservata nonostante una terapia precedente estensiva.

Nella coorte più ampia, il 17% dei pazienti risultava ancora in vita senza alcuna terapia antitumorale sistemica all'ultimo follow-up. Tale gruppo libero da trattamento comprendeva 13 pazienti responder, a dimostrazione del fatto che numerosi pazienti hanno mantenuto il beneficio clinico dopo la conclusione del trattamento dello studio. Da notare che i pazienti hanno ricevuto una mediana di sole due dosi di BOT e sei dosi di BAL, nonostante l'attività duratura riportata.

I Risultati su Biomarcatori e Sicurezza Supportano Ulteriori Sviluppi

Le analisi esplorative sui biomarcatori hanno rilevato risposte in tumori con basso carico mutazionale tumorale e assenza di espressione rilevabile di PD-L1. Nella popolazione valutabile inclusa nella pubblicazione, nessuno dei due biomarcatori risultava associato alla risposta, il che significa che l'attività di BOT+BAL non era limitata ai tumori portatori dei biomarcatori biologici convenzionali legati alla sensibilità ai checkpoint.

Botensilimab è sviluppato da Agenus come anticorpo anti-CTLA-4 con Fc potenziato, destinato a supportare sia le risposte immunitarie innate sia quelle adattive. Il suo meccanismo mira ad attivare i recettori Fc-gamma, promuovere il priming dei linfociti T, ridurre le cellule T regolatrici e rimodellare l'ambiente tumorale. Balstilimab blocca le interazioni con PD-1. Botensilimab ha inoltre ricevuto la designazione Fast Track della Food and Drug Administration statunitense nel carcinoma colorettale metastatico MSS recidivato o refrattario, uno status destinato ad accelerare lo sviluppo e la revisione delle terapie per condizioni gravi con bisogni medici insoddisfatti. Le evidenze combinate supportano il previsto studio di Fase 3 ROBBIN insieme ai dati neoadiuvanti di NEST, i prossimi passi verso la conferma di questi risultati in popolazioni di pazienti più ampie.

Il follow-up esteso non ha identificato nuovi segnali di sicurezza e i ricercatori non hanno riportato decessi correlati al trattamento nell'intera coorte. Diarrea o colite immuno-mediate si sono risolte nel 98% dei pazienti colpiti, con una risoluzione mediana in 14 giorni. Entrambi i livelli di dose di BOT hanno prodotto tassi di risposta del 21%, mentre il regime da 1 mg/kg ha mostrato un numero inferiore di eventi avversi immuno-mediatI.