Les actions de REGENXBIO Inc. (RGNX) ont chuté de 25 % à 8,05 dollars lundi après que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a placé sous gel clinique le RGX-121, la thérapie génique expérimentale de la société contre le syndrome de Hunter — une mesure qui interrompt un essai en cours ou retarde un essai prévu pendant que l'agence examine le programme. La cotation du titre a été brièvement suspendue avant l'annonce.

Ce gel fait suite aux résultats d'un programme élargi de surveillance par IRM, qui a révélé des anomalies asymptomatiques chez cinq patients. Chacun présentait un petit nodule ou une masse kystique au niveau de la colonne vertébrale, et les cinq avaient reçu des injections de RGX-121 environ trois à six ans plus tôt. Ces anomalies ont été détectées uniquement par imagerie, sans qu'aucun symptôme ne soit rapporté. Une surveillance étendue de ce type est monnaie courante dans le développement des thérapies géniques : les recommandations de la FDA préconisent un suivi à long terme des patients traités par thérapie génique pendant jusqu'à 15 ans après l'administration, car les effets pertinents peuvent mettre des années à apparaître.

Les chercheurs ont classé ces anomalies comme non graves. Les radiologues les ont jugées probablement bénignes, et il n'existe aucune preuve clinique ou pathologique les reliant directement à la thérapie. Malgré cela, la FDA a décidé de placer le programme sous gel clinique, et Regenxbio a déclaré ne plus attendre de re-soumettre sa demande de licence biologique (Biologics License Application, BLA) pour le RGX-121 à court terme.

Cette décision marque un revirement par rapport aux orientations antérieures. Encore en juin, la FDA avait indiqué à Regenxbio qu'aucune étude supplémentaire n'était nécessaire avant la re-soumission de la BLA au troisième trimestre. Ce calendrier est désormais caduc.

Deuxième gel en quelques mois

Il s'agit du deuxième programme de Regenxbio suspendu par la FDA en quelques mois. Le RGX-111, un candidat contre la MPS I — également connue sous le nom de syndrome de Hurler, une maladie de surcharge lysosomale apparentée — a été placé sous gel clinique plus tôt cette année, à quelques semaines d'une décision d'homologation clé. À l'époque, le gel avait été étendu au RGX-121 en raison des similitudes entre les deux thérapies.

Les déclarations du PDG

Le directeur général, Curran Simpson, a déclaré que ces anomalies semblent « uniques et limitées » au programme sur le syndrome de Hunter, tout en reconnaissant qu'elles « exigent un suivi à plus long terme et une analyse de données supplémentaires » avant que la société puisse évaluer pleinement le profil bénéfice-risque du RGX-121.

Les cinq patients continuent de présenter une stabilité globale ou une amélioration lors des évaluations neurocognitives et neurocomportementales.

Le syndrome de Hunter, également appelé mucopolysaccharidose de type II (MPS II), est une maladie génétique rare dans laquelle l'organisme ne peut pas dégrader les molécules de sucres complexes en raison de l'absence de l'enzyme iduronate-2-sulfatase. Cette maladie, qui toucherait environ un garçon sur 100 000 à 170 000 naissances masculines, affecte principalement les garçons et limite l'espérance de vie, les patients survivant généralement jusqu'à la vingtaine. La thérapie enzymatique de substitution homologée peut atténuer certains symptômes mais ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, laissant intact le déclin neurocognitif que le RGX-121 — qui délivre une copie fonctionnelle du gène directement dans le système nerveux central — est conçu pour contrer.

Les autres programmes restent sur les rails

Regenxbio a indiqué que ses programmes sur la dystrophie musculaire de Duchenne et la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) de forme humide ne sont pas concernés par le gel, précisant qu'ils utilisent un capsidé différent et des voies d'administration différentes.

La société prévoit toujours de soumettre une BLA pour son candidat contre la maladie de Duchenne, le RGX-202, au cours du trimestre en cours. Les données principales de son candidat contre la DMLA humide, le RGX-314, développé en partenariat avec AbbVie, sont attendues au quatrième trimestre, une publication que les analystes considèrent comme un catalyseur boursier majeur pour Regenxbio.

L'annonce du gel s'est également fait sentir chez les entreprises de secteurs voisins : Sarepta Therapeutics, qui commercialise la thérapie génique homologuée contre la maladie de Duchenne Elevidys, a reculé de 3,3 %, et EyePoint, développeur de traitements pour les maladies rétiniennes, a perdu 4,3 % dans la journée.

Plus tôt ce mois-ci, l'analyste de Barclays Eliana Merle a dégradé Regenxbio de Surpondération à Pondération égale, invoquant un environnement réglementaire incertain et une concurrence croissante comme risques pour les deux programmes.

Regenxbio a déclaré travailler avec son partenaire NS Pharma, la filiale américaine du japonais Nippon Shinyaku, pour évaluer des imageries supplémentaires de patients et des données de suivi à plus long terme, et intégrera les commentaires de la FDA dans ses prochaines étapes pour le RGX-121. Les gels cliniques sont levés au cas par cas — les entreprises soumettent généralement les données demandées ou des modifications de protocole, et la FDA décide ensuite de lever ou non la mesure, sans calendrier fixe.

Source : CoinCentral