L'action Ionis Pharmaceuticals, Inc. (IONS) a progressé de 2,58 % à 46,06 $ après que la société et Otsuka Pharmaceutical ont annoncé des résultats positifs de l'étude FUSION de phase 3 sur l'ulefnersen, un traitement expérimental pour une forme génétique rare de sclérose latérale amyotrophique (SLA). L'essai a atteint son critère principal, un résultat qui renforce le pipeline neurologique d'Ionis et soutient les prochaines étapes réglementaires du traitement.

L'essai FUSION de phase 3 atteint son critère principal

Ionis et Otsuka ont annoncé les résultats principaux de FUSION, une étude de phase 3 évaluant l'ulefnersen chez des patients atteints de SLA causée par des mutations du gène fused in sarcoma, une forme de la maladie connue sous le nom de SLA-FUS. Les chercheurs ont développé l'ulefnersen pour cibler la cause génétique de cette affection rare et à progression rapide. La SLA est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière.

L'étude a atteint son critère principal après avoir démontré des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo sur des mesures de fonction et de survie. L'évaluation portait sur le décès, la ventilation permanente, le traitement de sauvetage et les variations de l'échelle de mesure fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R), une mesure standard du fonctionnement des patients. L'analyse principale a produit une valeur p de 0,0005, confirmant la signification statistique du résultat. Les critères combinant des événements liés à laie avec un changement fonctionnel constituent une méthode standard pour les essais sur la SLA afin de capturer un bénéfice cliniquement significatif, la maladie affectant à la fois le fonctionnement quotidien et la survie.

L'ulefnersen a également apporté des améliorations statistiquement significatives sur plusieurs critères secondaires importants. Ceux-ci comprenaient les taux sériques de chaîne légère de neurofilament, un biomarqueur de la neurodégénérescence, ainsi que le délai avant le décès, la ventilation, le recours au sauvetage ou le retrait lié à la maladie. La chaîne légère de neurofilament est largement utilisée dans la recherche sur la neurodégénérescence comme marqueur de lésion des cellules nerveuses, offrant aux chercheurs un indicateur biologique à suivre parallèlement aux mesures cliniques. Les sociétés ont rapporté une sécurité et une tolérance favorables, la plupart des événements indésirables restant d'intensité légère ou modérée.

Des résultats qui font avancer l'ulefnersen vers l'examen réglementaire

Le succès de l'essai fournit à Ionis et à Otsuka des preuves cliniques substantielles à l'approche de discussions avec les régulateurs du monde entier. Otsuka prévoit d'examiner les résultats de FUSION avec la Food and Drug Administration américaine et discutera également de possibles voies de soumission accélérée avec d'autres autorités sanitaires. Les régulateurs peuvent accorder des voies accélérées aux traitements visant des maladies graves, et de telles désignations, lorsqu'elles sont accordées, peuvent raccourcir le délai entre un dépôt et une décision.

Les deux sociétés ont l'intention de présenter les résultats détaillés de FUSION lors d'une future conférence médicale et de soumettre l'ensemble des données pour publication dans une revue médicale à comité de lecture. Des analyses supplémentaires prédéfinies et exploratoires examineront plus en détail les effets de l'ulefnersen sur l'ensemble de la population étudiée. Ces communications, ainsi que l'issue des discussions avec la FDA, constituent les prochaines étapes à surveiller à mesure que le programme évolue vers une éventuelle soumission réglementaire.

Ionis a accordé la licence de l'ulefnersen à Otsuka en 2024 dans le cadre d'un accord collaboratif de développement et de licence. Dans le cadre de cet accord, Ionis a reçu un paiement initial et reste éligible à des paiements d'étapes réglementaires et commerciaux supplémentaires. L'accord prévoit également des redevances à paliers sur les ventes nettes futures si le traitement arrive sur le marché. De telles structures de licence sont courantes en biotechnologie, associant une société axée sur la découverte à un partenaire plus important qui finance le développement tardif et la commercialisation, tandis que le développeur initial conserve un potentiel de paiements d'étapes et de redevances.

Conception de FUSION et programme génétique de la SLA d'Ionis

FUSION a utilisé une conception mondiale, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'ulefnersen dans la SLA-FUS. Les participants ont reçu soit de l'ulefnersen, soit un placebo pendant une période de traitement en aveugle de 72 semaines, après quoi ils sont entrés dans une extension en ouvert au cours de laquelle tous les participants ont reçu le médicament. Les extensions en ouvert sont une caractéristique courante des essais sur les maladies rares, permettant aux participants de poursuivre ou de passer au traitement expérimental une fois la période en aveugle terminée.

L'analyse principale a porté sur 73 participants et combinait la fonction clinique avec critères liés à la survie. Les chercheurs ont également évalué la fonction respiratoire, la force musculaire, la qualité de vie et des marqueurs biologiques clés. Ces mesures contribueront à définir le profil clinique plus large du traitement lors d'analyses complémentaires.

Le programme élargit le travail d'Ionis dans les traitements génétiquement ciblés pour les formes rares de SLA. Les développements neurologiques antérieurs de la société comprenaient QALSODY, un traitement approuvé dirigé contre une autre cause génétique de la maladie. Avec FUSION, l'ulefnersen ajoute un programme de phase 3 réussi axé spécifiquement sur les patients atteints de SLA liée à FUS, étendant l'approche génétiquement ciblée d'Ionis à une deuxième population de SLA définie.