L'action d'Agenus Inc. (AGEN) s'échangeait à 7,67 $, en baisse de 1,79 %, alors que les nouvelles données publiées sur le cancer colorectal pour l'association BOT+BAL de la société attiraient l'attention. Agenus a communiqué des résultats matures de phase 1b portant sur 123 patients lourdement prétraités atteints d'un cancer colorectal métastatique stable sur le plan microsatellitaire (MSS), la cohorte atteignant une survie globale médiane de 21,2 mois et un taux de survie globale à trois ans de 33 %. Le taux de réponse confirmé a atteint 21 %, comprenant trois réponses complètes et 23 réponses partielles, et des réponses ont été observées même dans des tumeurs présentant une faible charge mutationnelle tumorale et aucun PD-L1 détectable. Le suivi prolongé n'a mis en évidence aucun nouveau signal de sécurité ni aucun décès lié au traitement.

Dans l'étude C-800-01, dont le recrutement est entièrement achevé, les patients ont reçu du botensilimab (BOT) à la dose de 1 mg/kg ou de 2 mg/kg toutes les six semaines, en association avec du balstilimab (BAL) à 3 mg/kg toutes les deux semaines. La sécurité et la tolérabilité constituaient le critère principal de l'essai, tandis que les critères secondaires portaient sur la réponse, la durée de réponse, le contrôle de la maladie et la survie sans progression. La survie globale est restée un critère exploratoire.

Survie durable dans le cancer colorectal MSS réfractaire

Agenus a évalué le botensilimab associé au balstilimab chez des patients sans métastases hépatiques actives et disposant d'options thérapeutiques restantes limitées. Avant d'entrer dans la cohorte C-800-01, dont le recrutement est entièrement achevé, les participants avaient suivi une médiane de trois lignes de traitement antérieures. Les résultats sont publiés dans Clinical Cancer Research, après une présentation antérieure des données d'efficacité à trois ans au congrès ESMO GI 2026.

Les tumeurs MSS représentent la majorité des cas de cancer colorectal métastatique — l'un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués dans le monde — et répondent généralement mal à l'immunothérapie conventionnelle par inhibiteurs de point de contrôle. Chez des patients réfractaires comparables, les traitements disponibles en lignes ultérieures ont rapporté une survie globale médiane d'environ 10 à 14 mois. Rapportée à ce contexte historique, l'association BOT+BAL a produit une survie globale médiane de 21,2 mois au sein de la cohorte de phase 1b. L'étude C-800-01 étant une étude à bras unique sans comparateur randomisé, ces chiffres de référence fournissent un contexte plutôt qu'une comparaison directe.

Le taux de réponse objective confirmé a atteint 21 %, dont trois réponses complètes et 23 réponses partielles. La durée médiane de réponse n'a pas été atteinte, et les réponses rapportées se sont poursuivies pendant au moins 37,4 mois durant le suivi. Le contrôle de la maladie s'établissait à 69 % à six semaines, avec un taux de bénéfice clinique à 24 semaines de 28 %.

Les patients lourdement prétraités conservent un bénéfice clinique

Une analyse distincte a porté sur 37 patients ayant déjà épuisé les thérapies disponibles en lignes ultérieures avant de commencer BOT+BAL. Ayant reçu une médiane de cinq lignes de traitement antérieures, ce sous-groupe représentait un contexte de maladie particulièrement réfractaire. Même chez ces patients, le taux de réponse objective confirmé a atteint 22 % et la survie globale médiane s'est établie à 16,2 mois.

Le sous-groupe a enregistré un taux de survie globale à trois ans de 30 %, indiquant une activité maintenue après plusieurs traitements antérieurs. La durée médiane de réponse a atteint 16,6 mois et le contrôle de la maladie a atteint 70 % dans l'analyse exploratoire du sous-groupe. Le taux de bénéfice clinique à 24 semaines de 27 % soulignait en outre une activité préservée malgré un traitement antérieur extensif.

Au sein de la cohorte plus large, 17 % des patients étaient toujours vivants sans aucune thérapie anticancéreuse systémique au dernier suivi. Ce groupe sans traitement comprenait 13 répondeurs, montrant qu'un certain nombre de patients ont maintenu un bénéfice clinique après la fin du traitement de l'étude. Il est à noter que les patients n'ont reçu qu'une médiane de deux doses de BOT et de six doses de BAL, malgré l'activité durable rapportée.

Les résultats sur les biomarqueurs et la sécurité soutiennent la poursuite du développement

Les analyses exploratoires de biomarqueurs ont détecté des réponses dans des tumeurs présentant une faible charge mutationnelle tumorale et aucune expression détectable de PD-L1. Au sein de la population évaluable incluse dans la publication, aucun des deux biomarqueurs n'était associé à la réponse, ce qui signifie que l'activité de BOT+BAL ne se limitait pas aux tumeurs portant les marqueurs biologiques conventionnels liés à la sensibilité aux inhibiteurs de point de contrôle.

Le botensilimab est conçu par Agenus comme un anticorps anti-CTLA-4 à Fc amélioré, destiné à soutenir à la fois les réponses immunitaires innées et adaptatives. Son mécanisme vise à activer les récepteurs Fc-gamma, à favoriser l'amorçage des lymphocytes T, à réduire les lymphocytes T régulateurs et à remodeler l'environnement tumoral. Le balstilimab bloque les interactions du PD-1. Le botensilimab a également reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration américaine dans le cancer colorectal métastatique MSS en rechute ou réfractaire, un statut destiné à accélérer le développement et l'examen des thérapies destinées à des affections graves présentant un besoin médical non satisfait. L'ensemble des preuves soutient l'essai de phase 3 ROBBIN prévu, aux côtés des données néoadjuvantes NEST, prochaines étapes vers la confirmation de ces résultats dans des populations de patients plus larges.

Le suivi prolongé n'a identifié aucun nouveau signal de sécurité, et les chercheurs n'ont signalé aucun décès lié au traitement au sein de la cohorte. Les diarrhées ou colites d'origine immunitaire se sont résolues chez 98 % des patients atteints, avec une résolution médiane en 14 jours. Les deux niveaux de dose de BOT ont produit des taux de réponse de 21 %, tandis que le schéma à 1 mg/kg a montré moins d'événements indésirables d'origine immunitaire.