La vacuna personalizada de ARNm contra el cáncer de Moderna, desarrollada junto a Merck, ha superado su primera lectura de fase 3, y el mercado reaccionó como si la compañía hubiera ganado mucho más que un ensayo.

Las acciones de Moderna (MRNA) se dispararon alrededor de 131% el miércoles, más que duplicándose hasta cerca de los 148 dólares después de tocar los 163 dólares durante la sesión, un salto récord en un solo día. Merck (MRK), el socio de mayor tamaño que comercializa Keytruda, también se disparó con la noticia.

Las compañías anunciaron que el ensayo de fase 3 INTerpath-001 de intismeran autogene más Keytruda cumplió sus objetivos de supervivencia libre de recurrencia (RFS) y de supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) en pacientes cuyo melanoma en estadio IIB–IV había sido extirpado quirúrgicamente. Es el primer resultado positivo de fase 3 para una terapia de neoantígenos personalizada y el primero para un tratamiento contra el cáncer basado en ARNm.

Cómo funciona la terapia

Intismeran autogene (también llamado V940 o mRNA-4157) no es un frasco producido en serie. Los médicos secuencian el tumor del paciente y mapean sus mutaciones únicas, y el ARNm enseña luego al organismo a fabricar neoantígenos: fragmentos de proteínas que el sistema inmunitario aprende a identificar y atacar. Keytruda, un fármaco anti-PD-1, libera los frenos de las células inmunitarias. En conjunto, la combinación busca eliminar cualquier resto de cáncer que la cirugía haya dejado atrás.

La combinación superó a Keytruda en solitario, el estándar de atención actual, en ambos criterios de valoración: es la primera vez que una terapia de neoantígenos personalizada muestra una ventaja clínicamente significativa sobre la inmunoterapia de gran éxito en el entorno adyuvante, es decir, el tratamiento posterior a la cirugía para evitar que la enfermedad regrese. Keytruda es un punto de referencia de peso: generó aproximadamente 29.000 millones de dólares en ventas para Merck en 2024, lo que lo ubica entre los medicamentos más vendidos del mundo. El resultado de fase 3 también se apoya en los datos de la etapa intermedia KEYNOTE-942, en los que la combinación redujo el riesgo de recurrencia o muerte en 44% frente a Keytruda solo, hallazgos que le valieron al régimen la Designación de Terapia Innovadora de la FDA en 2023, un estatus destinado a acelerar el desarrollo de tratamientos para enfermedades graves.

Para Moderna, que ha dependido de un negocio de COVID desplomado y cargaba una de las apuestas en corto más fuertes entre las grandes capitalizaciones, la lectura llega en un momento decisivo. La compañía ha pasado los años posteriores a la pandemia intentando reconstruirse en torno a vacunas de ARNm contra la gripe, el VSR, el CMV y el cáncer, y el resultado en melanoma es su primera evidencia de fase 3 de que la tecnología detrás de su vacuna contra el COVID puede funcionar en oncología. BioNTech, la rival de Moderna de la era del COVID, persigue el mismo objetivo con su propia terapia de neoantígenos personalizada, autogene cevumeran, desarrollada junto a Genentech.

Vendedores en corto bajo presión

Los operadores que tenían posiciones en corto en Moderna enfrentaron pérdidas valoradas a mercado de aproximadamente 4.800 millones de dólares a medida que la acción se duplicaba; el interés en corto se situaba en 13,5% del flotante libre.

Cuando una acción fuertemente vendida en corto se dispara, los prestatarios se apresuran a recomprar títulos para frenar el sangrado: la misma dinámica de compresión de cortos que sacudió los mercados durante la fiebre de GameStop de 2021. Las acciones vinculadas a cripto le costaron recientemente a los vendedores en corto 2.600 millones de dólares en pérdidas cuando los repuntes se revirtieron, y el movimiento de Moderna fue mucho mayor.

"With each shorted share now down almost $100, that is exactly the kind of pressure that can trigger a squeeze", dijo Peter Hillerberg, cofundador de ORTEX, en un comunicado.

El ensayo continuará evaluando la supervivencia global y otros criterios de valoración secundarios que aún no se han reportado: la prueba de si la combinación extiende la vida en lugar de solo retrasar la recurrencia. Moderna y Merck también han estado estudiando la combinación en otros tipos de tumores, incluido el cáncer de pulmón, mientras trabajan para ampliar el enfoque más allá del melanoma.