Las acciones de Ionis Pharmaceuticals, Inc. (IONS) subieron 2.58% a 46.06 dólares después de que la compañía y Otsuka Pharmaceutical anunciaran resultados principales positivos del estudio de Fase 3 FUSION de ulefnersen, un tratamiento experimental para una forma genética rara de esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El ensayo cumplió su objetivo primario, un resultado que fortalece la cartera neurológica de Ionis y respalda los siguientes pasos regulatorios para la terapia.

El ensayo de Fase 3 FUSION cumple el objetivo primario

Ionis y Otsuka reportaron los resultados principales de FUSION, un estudio de Fase 3 que evalúa ulefnersen en pacientes con ELA causada por mutaciones en el gen fused in sarcoma, una forma de la enfermedad conocida como ELA-FUS. Los investigadores desarrollaron ulefnersen para atacar la causa genética de esta afección rara y de progresión rápida. La ELA es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta las células nerviosas del cerebro y la médula espinal.

El estudio cumplió su objetivo primario tras demostrar mejorías estadísticamente significativas frente al placebo en medidas de función y supervivencia. La evaluación abarcó muerte, ventilación permanente, tratamiento de rescate y cambios en la Escala de Calificación Funcional de ELA Revisada, una medida estándar del funcionamiento del paciente. El análisis primario produjo un valor p de 0.0005, lo que respalda la significancia estadística del resultado. Los objetivos que combinan eventos relacionados con la supervivencia con cambios funcionales son una forma estándar de capturar beneficios clínicamente significativos en ensayos de ELA, ya que la enfermedad afecta tanto la función diaria como la supervivencia.

Ulefnersen también logró mejorías estadísticamente significativas en varios objetivos secundarios importantes. Estos incluyeron los niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento, un biomarcador de la neurodegeneración, y el tiempo hasta la muerte, la ventilación, el rescate o el retiro relacionado con la enfermedad. La cadena ligera de neurofilamento se usa ampliamente en la investigación de la neurodegeneración como marcador de daño a las células nerviosas, lo que brinda a los investigadores una lectura biológica para seguir junto con las medidas clínicas. Las compañías reportaron una seguridad y tolerabilidad favorables, y la mayoría de los eventos adversos se mantuvieron leves o moderados en gravedad.

Los resultados acercan a ulefnersen a la revis regulatoria

El ensayo exitoso proporciona a Ionis y Otsuka evidencia clínica sustancial mientras se preparan para conversaciones con reguladores de todo el mundo. Otsuka planea revisar los hallazgos de FUSION con la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y también discutirá posibles vías de presentación acelerada con otras autoridades sanitarias. Los reguladores pueden otorgar vías aceleradas para terapias dirigidas a enfermedades graves, y dichas designaciones, cuando se conceden, pueden acortar el tiempo entre una presentación y una decisión.

Ambas compañías tienen la intención de presentar los resultados detallados de FUSION en una próxima reunión médica y de enviar los hallazgos completos para su publicación en una revista médica revisada por pares. Análisis preespecificados y exploratorios adicionales examinarán más a fondo los efectos de ulefnersen en la población del estudio. Esas divulgaciones, junto con el resultado de las conversaciones con la FDA, son los próximos hitos a observar a medida que el programa avanza hacia una posible presentación regulatoria.

Ionis otorgó a Otsuka la licencia de ulefnersen en 2024 mediante un acuerdo colaborativo de desarrollo y licencia. Según el acuerdo, Ionis recibió un pago inicial y sigue siendo elegible para pagos adicionales por hitos regulatorios y comerciales. El acuerdo también le proporciona a Ionis regalías escalonadas sobre las ventas netas futuras si el tratamiento llega al mercado. Este tipo de estructuras de licencia son comunes en biotecnología: emparejan a una compañía centrada en el descubrimiento con un socio más grande que financia el desarrollo en etapas tardías y la comercialización, mientras el originador conserva el potencial de pagos por hitos y regalías.

Diseño de FUSION y programa genético de ELA de Ionis

FUSION empleó un diseño global, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de ulefnersen en la ELA-FUS. Los participantes recibieron ulefnersen o placebo durante un período de tratamiento ciego de 72 semanas, tras el cual ingresaron a una extensión de etiqueta abierta en la que todos los participantes recibieron el fármaco. Las extensiones de etiqueta abierta son una característica común de los ensayos de enfermedades raras, ya que permiten que los participantes continúen o pasen a la terapia experimental una vez finalizado el período ciego.

El análisis primario incluyó a 73 participantes y combinó la función clínica con varios resultados relacionados con la supervivencia. Los investigadores también evaluaron la función respiratoria, la fuerza muscular, la calidad de vida y marcadores biológicos clave. Estas medidas ayudarán a definir el perfil clínico más amplio del tratamiento durante análisis adicionales.

El programa amplía el trabajo de Ionis en tratamientos dirigidos genéticamente para formas raras de ELA. El desarrollo neurológico anterior de la compañía incluyó QALSODY, una terapia aprobada dirigida a una causa genética diferente de la enfermedad. Con FUSION, ulefnersen suma un programa de Fase 3 exitoso enfocado específicamente en pacientes con ELA relacionada con FUS, extendiendo el enfoque de terapias dirigidas genéticamente de Ionis a una segunda población definida de pacientes con ELA.