Amgen ha reportado resultados positivos de fase 3 para dazodalibep, un anticuerpo monoclonal experimental diseñado para actuar sobre la vía del ligando CD40, involucrada en la señalización de las células inmunes, y en desarrollo para la enfermedad de Sjögren, avanzando en los esfuerzos por llevar una nueva opción de tratamiento a los pacientes con esta condición. El fármaco se incorporó al portafolio de Amgen mediante su adquisición de Horizon Therapeutics en 2023. En el ensayo OASIZ-301, ambos regímenes de dosificación redujeron significativamente la actividad sistémica de la enfermedad a lo largo de 48 semanas, y uno de los regímenes también mejoró los síntomas de sequedad reportados por los pacientes. A pesar de los datos positivos del ensayo, las acciones de Amgen (AMGN) cayeron 0.77% a $461.63, una pérdida de $3.60, tras recuperarse de mínimos intradía cercanos a $459; como ocurre con cualquier sesión individual, un movimiento diario puede reflejar factores que van más allá de un solo anuncio clínico.

El ensayo de fase 3 cumple los objetivos principales de tratamiento

Amgen anunció que su ensayo OASIZ-301 cumplió su objetivo principal tras 48 semanas de tratamiento. El estudio aleatorizado evaluó dazodalibep frente a placebo en pacientes con enfermedad de Sjögren de moderada a grave. Los investigadores midieron la actividad sistémica de la enfermedad mediante el Índice de Actividad de la Enfermedad del Síndrome de Sjögren de la European Alliance of Associations for Rheumatology.

El régimen de 1,500 mg redujo los puntajes de actividad de la enfermedad en 5.6 puntos, en comparación con una reducción de 3.8 puntos con placebo. El régimen de 3,000 mg logró una reducción de 5.2 puntos en el mismo período. Ambos regímenes produjeron mejoras estadísticamente significativas, lo que respalda el potencial de dazodalibep como una nueva opción de tratamiento para la enfermedad.

Los investigadores observaron beneficios del tratamiento ya en la semana 4, con mejoras que continuaron hasta la semana 48. Amgen presentará los hallazgos detallados en la reunión American College of Rheumatology Convergence 2026, lo que ofrecerá a médicos e investigadores una visión más completa de los datos detrás de los resultados principales. Los resultados se suman a los hallazgos preliminares positivos que la compañía anunció en septiembre.

Mejoras en la sequedad y los síntomas sistémicos

El ensayo también mostró mejoras en los síntomas de sequedad entre los pacientes que recibieron 1,500 mg cada cuatro semanas. Mediante dos evaluaciones establecidas de síntomas reportadas por los pacientes, los investigadores registraron diferencias significativas entre dazodalibep y placebo. Los participantes que recibieron el tratamiento también mostraron mejoras mayores en el flujo salival estimulado, una medida objetiva de la sequedad oral.

Análisis adicionales mostraron que más pacientes tratados lograron reducciones significativas en la actividad sistémica de la enfermedad en comparación con los que recibieron placebo. Ambos regímenes de dosificación mejoraron los puntajes generales de síntomas reportados por los pacientes a lo largo del estudio de 48 semanas, y los investigadores identificaron beneficios en varias áreas de la enfermedad, incluyendo manifestaciones glandulares, articulares, cutáneas y biológicas.

La enfermedad de Sjögren es una condición autoinmune crónica que afecta las glándulas productoras de humedad, como las que producen saliva y lágrimas, y también puede causar fatiga, dolor articular y complicaciones en órganos. Actualmente, Estados Unidos no cuenta con tratamientos aprobados por la FDA específicos para esta condición, por lo que un desarrollo clínico exitoso podría ofrecer otro enfoque terapéutico para los pacientes con síntomas persistentes.

Hallazgos de seguridad mientras continúa el desarrollo

Amgen reportó que los eventos adversos más comunes involucraron infecciones, hipertensión y reacciones relacionadas con la infusión. Estos eventos fueron generalmente de gravedad leve a moderada en todos los grupos de tratamiento. Los eventos adversos graves y las suspensiones del tratamiento ocurrieron a tasas comparables entre los tres brazos del estudio, que incluían ambos regímenes de dazodalibep y placebo.

Los investigadores no encontraron desequilibrios en eventos tromboembólicos ni infecciones oportunistas entre los grupos de tratamiento, mientras que las tasas de malignidad se mantuvieron bajas y comparables, lo que aporta más información al perfil de seguridad del fármaco. Dazodalibep aún requiere mayor desarrollo clínico y revisión regulatoria antes de una posible aprobación comercial, un proceso en el que los reguladores de EE. UU. evaluarían el conjunto completo de evidencia clínica.

Los resultados de fase 3 fortalecen el programa de desarrollo de Amgen para una enfermedad con opciones de tratamiento limitadas. La compañía planea avanzar en una investigación de fase 3 más amplia mientras evalúa resultados clínicos adicionales: los pasos concretos a observar mientras dazodalibep avanza en el desarrollo y la revisión regulatoria adicionales requeridos antes de cualquier posible aprobación. Sus últimos hallazgos aportan evidencia que respalda el desarrollo continuo de dazodalibep para la enfermedad de Sjögren.

Fuente: Blockonomi