Las acciones de Agenus Inc. (AGEN) cotizaban a $7.67, con una caída del 1.79%, mientras los datos recién publicados sobre el cáncer colorrectal de la combinación BOT+BAL de la empresa captaban la atención del mercado. Agenus reportó resultados maduros de Fase 1b de 123 pacientes fuertemente pretratados con cáncer colorrectal metastásico con estabilidad microsatelital (MSS); la cohorte alcanzó una supervivencia global mediana de 21.2 meses y una tasa de supervivencia global a tres años del 33%. La tasa de respuesta confirmada llegó al 21%, con tres respuestas completas y 23 respuestas parciales, y se observaron respuestas incluso en tumores con baja carga mutacional tumoral y sin PD-L1 detectable. El seguimiento prolongado no reveló nuevas señales de seguridad ni muertes relacionadas con el tratamiento.

En el estudio C-800-01, completamente reclutado, los pacientes recibieron botensilimab (BOT) a 1 mg/kg o 2 mg/kg cada seis semanas en combinación con balstilimab (BAL) a 3 mg/kg cada dos semanas. La seguridad y la tolerabilidad constituyeron el criterio de valoración principal del ensayo, mientras que los criterios secundarios abarcaron la respuesta, la duración de la respuesta, el control de la enfermedad y la supervivencia libre de progresión. La supervivencia global se mantuvo como una medida exploratoria.

Supervivencia duradera en el cáncer colorrectal MSS refractario

Agenus evaluó botensilimab más balstilimab en pacientes sin metástasis hepáticas activas y con opciones de tratamiento limitadas. Antes de ingresar a la cohorte C-800-01, completamente reclutada, los participantes habían recibido una mediana de tres líneas previas de terapia. Los hallazgos aparecen en Clinical Cancer Research, tras una presentación previa de los datos de eficacia a tres años en el Congreso ESMO GI 2026.

Los tumores MSS representan la mayoría de los casos de cáncer colorrectal metastásico —uno de los cánceres diagnosticados con mayor frecuencia en el mundo— y, en general, responden mal a la inmunoterapia convencional con inhibidores de puntos de control. Entre pacientes refractarios comparables, los tratamientos disponibles de líneas posteriores han reportado una supervivencia global mediana en un rango de aproximadamente 10 a 14 meses. Frente a ese trasfondo histórico, BOT+BAL produjo una supervivencia global mediana de 21.2 meses en la cohorte de Fase 1b. Dado que C-800-01 es un estudio de un solo brazo sin comparador aleatorizado, esas cifras de referencia aportan contexto en lugar de una comparación directa.

La tasa de respuesta objetiva confirmada alcanzó el 21%, incluidas tres respuestas completas y 23 respuestas parciales. La duración mediana de la respuesta no se alcanzó, y las respuestas reportadas continuaron durante al menos 37.4 meses en el seguimiento. El control de la enfermedad se situó en el 69% a las seis semanas, con una tasa de beneficio clínico a las 24 semanas del 28%.

Pacientes fuertemente pretratados mantienen el beneficio clínico

Un análisis separado abarcó a 37 pacientes que ya habían agotado las terapias disponibles de líneas posteriores antes de comenzar BOT+BAL. Con una mediana de cinco líneas de tratamiento anteriores, este subgrupo representaba un escenario de enfermedad particularmente refractaria. Incluso en estos pacientes, la tasa de respuesta objetiva confirmada alcanzó el 22% y la supervivencia global mediana fue de 16.2 meses.

El subgrupo registró una tasa de supervivencia global a tres años del 30%, lo que indica una actividad continuada tras varios tratamientos anteriores. La duración mediana de la respuesta llegó a 16.6 meses y el control de la enfermedad alcanzó el 70% en el análisis exploratorio del subgrupo. La tasa de beneficio clínico a las 24 semanas del 27% señaló además una actividad preservada pese a la extensa terapia previa.

En la cohorte más amplia, el 17% de los pacientes seguía con vida sin ninguna terapia anticancerígena sistémica en el último seguimiento. Ese grupo libre de tratamiento incluyó a 13 respondedores, lo que muestra que varios pacientes mantuvieron el beneficio clínico tras finalizar el tratamiento del estudio. Cabe destacar que los pacientes recibieron una mediana de solo dos dosis de BOT y seis dosis de BAL, pese a la actividad duradera reportada.

Los hallazgos de biomarcadores y seguridad respaldan un mayor desarrollo

Los análisis exploratorios de biomarcadores detectaron respuestas en tumores con baja carga mutacional tumoral y sin expresión detectable de PD-L1. En la población evaluable incluida en la publicación, ninguno de los dos biomarcadores se asoció con la respuesta, lo que significa que la actividad de BOT+BAL no se limitó a los tumores que presentan los marcadores biológicos convencionales vinculados con la sensibilidad a los puntos de control.

Agenus diseñó botensilimab como un anticuerpo anti-CTLA-4 con Fc potenciada destinado a respaldar tanto las respuestas inmunitarias innatas como las adaptativas. Su mecanismo busca activar los receptores Fc-gamma, promover el cebado de las células T, reducir las células T reguladoras y remodelar el entorno tumoral. Balstilimab bloquea las interacciones de PD-1. Botensilimab también ha recibido la designación Fast Track de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en el cáncer colorrectal metastásico MSS en recaída o refractario, un estatus destinado a acelerar el desarrollo y la revisión de terapias para afecciones graves con necesidad médica insatisfecha. La evidencia combinada respalda el previsto ensayo de Fase 3 ROBBIN junto con los datos neoadyuvantes de NEST, los próximos pasos para confirmar estos hallazgos en poblaciones más amplias de pacientes.

El seguimiento prolongado no identificó nuevas señales de seguridad y los investigadores reportaron que no hubo muertes relacionadas con el tratamiento en toda la cohorte. La diarrea o colitis mediada por el sistema inmunitario se resolvió en el 98% de los pacientes afectados, con una resolución mediana de 14 días. Ambos niveles de dosis de BOT produjeron tasas de respuesta del 21%, mientras que el régimen de 1 mg/kg mostró menos eventos adversos mediados por el sistema inmunitario.