Die Aktien von Agenus Inc. (AGEN) notierten bei 7,67 US-Dollar, ein Rückgang von 1,79 %, während neu veröffentlichte Daten zur Darmkrebs-Kombinationstherapie BOT+BAL des Unternehmens Aufmerksamkeit erregten. Agenus meldete reife Phase-1b-Ergebnisse von 123 schwer vorbehandelten Patienten mit mikrosatellitenstabilem (MSS) metastasiertem kolorektem Karzinom. Die Kohorte erreichte ein medianes Gesamtüberleben von 21,2 Monaten und eine Dreijahres-Gesamtüberlebensrate von 33 %. Die bestätigte Ansprechrate betrug 21 % mit drei vollständigen und 23 teilweisen Remissionen; ein Ansprechen wurde sogar bei Tumoren mit niedriger Tumormutationslast und nicht nachweisbarer PD-L1-Expression beobachtet. Die verlängerte Nachbeobachtung ergab keine neuen Sicherheitssignale und keine behandlungsbedingten Todesfälle.

In der vollständig rekrutierten Studie C-800-01 erhielten die Patienten Botensilimab (BOT) in einer Dosis von 1 mg/kg oder 2 mg/kg alle sechs Wochen in Kombination mit Balstilimab (BAL) in einer Dosis von 3 mg/kg alle zwei Wochen. Sicherheit und Verträglichkeit waren die primären Endpunkte der Studie, während die sekundären Endpunkte Ansprechen, Ansprechdauer, Krankheitskontrolle und progressionsfreies Überleben umfassten. Das Gesamtüberleben blieb eine explorative Größe.

Anhaltendes Überleben bei refraktärem MSS-Kolorektalkarzinom

Agenus untersuchte Botensilimab in Kombination mit Balstilimab bei Patienten ohne aktive Lebermetastasen, denen nur noch begrenzte Behandlungsoptionen zur Verfügung standen. Vor Aufnahme in die vollständig rekrutierte C-800-01-Kohorte hatten die Teilnehmer im Median drei vorherige Therapielinien erhalten. Die Ergebnisse sind in Clinical Cancer Research erschienen, nachdem die Dreijahres-Wirksamkeitsdaten zuvor auf dem ESMO-GI-Kongress 2026 präsentiert worden waren.

MSS-Tumoren machen den Großteil der Fälle von metastasiertem kolorektem Karzinom aus – einer der weltweit am häufigsten diagnostizierten Krebserkrankungen – und sprechen in der Regel schlecht auf eine konventionelle Checkpoint-Immuntherapie an. Bei vergleichbaren refraktären Patienten wurde für verfügbare spätere Therapielinien über ein medianes Gesamtüberleben von etwa 10 bis 14 Monaten berichtet. Gemessen an diesem historischen Hintergrund erzielte BOT+BAL in der Phase-1b-Kohorte ein medianes Gesamtüberleben von 21,2 Monaten. Da es sich bei C-800-01 um eine einarmige Studie ohne randomisierten Vergleichsarm handelt, dienen diese Referenzwerte der Einordnung und nicht einem direkten Vergleich von Kopf zu Kopf.

Die bestätigte objektive Ansprechrate erreichte 21 %, einschließlich dreier vollständiger und 23 teilweiser Remissionen. Die mediane Ansprechdauer wurde nicht erreicht, und die berichteten Ansprechen hielten während der Nachbeobachtung mindestens 37,4 Monate an. Die Krankheitskontrolle lag nach sechs Wochen bei 69 %, die Rate des klinischen Nutzens nach 24 Wochen bei 28 %.

Schwer vorbehandelte Patienten behalten klinischen Nutzen

Eine separate Analyse umfasste 37 Patienten, die vor Beginn von BOT+BAL die verfügbaren späteren Therapielinien bereits ausgeschöpft hatten. Diese Subgruppe hatte im Median fünf frühere Therapielinien erhalten und stellte damit eine besonders refraktäre Krankheitssituation dar. Selbst bei diesen Patienten erreichte die bestätigte objektive Ansprechrate 22 %, und das mediane Gesamtüberleben betrug 16,2 Monate.

Die Subgruppe verzeichnete eine Dreijahres-Gesamtüberlebensrate von 30 %, was auf eine anhaltende Aktivität nach mehreren früheren Behandlungen hindeutet. Die mediane Ansprechdauer erreichte 16,6 Monate, und die Krankheitskontrolle lag in der explorativen Subgruppenanalyse bei 70 %. Die Rate des klinischen Nutzens von 27 % nach 24 Wochen wies zudem auf eine erhaltene Aktivität trotz umfangreicher Vortherapie hin.

In der Gesamtkohorte waren zum letzten Nachbeobachtungszeitpunkt 17 % der Patienten ohne jegliche systemische Krebstherapie am Leben. Diese behandlungsfreie Gruppe umfasste 13 Responder, was zeigt, dass mehrere Patienten nach Ende der Studientherapie einen klinischen Nutzen behielten. Bemerkenswerterweise erhielten die Patienten trotz der berichteten anhaltenden Aktivität im Median nur zwei BOT-Dosen und sechs BAL-Dosen.

Biomarker- und Sicherheitsdaten stützen die weitere Entwicklung

Explorative Biomarkeranalysen wiesen ein Ansprechen bei Tumoren mit niedriger Tumormutationslast und nicht nachweisbarer PD-L1-Expression nach. In der in der Publikation erfassten auswertbaren Population war keiner der beiden Biomarker mit dem Ansprechen assoziiert, d. h. die Aktivität von BOT+BAL war nicht auf Tumoren beschränkt, die die konventionellen, mit einer Checkpoint-Empfindlichkeit verbundenen biologischen Marker tragen.

Botensilimab wurde von Agenus als Fc-verstärkter Anti-CTLA-4-Antikörper konzipiert, der sowohl angeborene als auch adaptive Immunreaktionen unterstützen soll. Sein Wirkmechanismus zielt darauf ab, Fc-Gamma-Rezeptoren zu aktivieren, die T-Zell-Primung zu fördern, regulatorische T-Zellen zu reduzieren und das Tumorumfeld umzugestalten. Balstilimab blockiert PD-1-Interaktionen. Botensilimab hat zudem die Fast-Track-Zuerkennung der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA (U.S. Food and Drug Administration) bei rezidiviertem oder refraktärem MSS-metastasiertem kolorektem Karzinom erhalten – ein Status, der die Entwicklung und Prüfung von Therapien für ernste Erkrankungen mit ungedecktem medizinischem Bedarf beschleunigen soll. Die zusammengeführten Daten stützen die geplante Phase-3-Prüfung ROBBIN zusammen mit neoadjuvanten NEST-Daten – die nächsten Schritte zur Bestätigung dieser Ergebnisse in größeren Patientenpopulationen.

Die verlängerte Nachbeobachtung ergab keine neuen Sicherheitssignale, und die Forscher meldeten in der gesamten Kohorte keine behandlungsbedingten Todesfälle. Immunvermittelte Diarrhö oder Colitis klangen bei 98 % der betroffenen Patienten ab, mit einer medianen Abklingdauer von 14 Tagen. Beide BOT-Dosisstufen erzielten Ansprechraten von 21 %, wobei das 1-mg/kg-Regime weniger immunvermittelte Nebenwirkungen aufwies.