Agenus Inc.（AGEN）股價報 7.67 美元，下跌 1.79%，因該公司 BOT+BAL 組合療法新發表的大腸直腸癌數據引起關注。Agenus 公布來自 123 名接受過多重預先治療、患有微衛星穩定（MSS）轉移性大腸直腸癌患者的成熟 1b 期結果，該族群達到 21.2 個月的中位總存活期與 33% 的三年總存活率。確認緩解率達 21%，包括 3 例完全緩解與 23 例部分緩解，且即使在腫瘤突變負荷低、無法測得 PD-L1 的腫瘤中也觀察到緩解。延長追蹤未發現新的安全訊號，也無與治療相關的死亡。

在已完成收案的 C-800-01 研究中，患者每六週接受 1 mg/kg 或 2 mg/kg 的 botensilimab（BOT），併用每兩週一次 3 mg/kg 的 balstilimab（BAL）。安全性與耐受性為該試驗的主要終點，次要終點則涵蓋緩解、緩解持續時間、疾病控制與無惡化存活期。總存活期仍為探索性評估指標。

難治型 MSS 大腸直腸癌中的持久存活效益

Agenus 在沒有活性肝臟轉移、剩餘治療選擇有限的患者中，評估 botensilimab 併用 balstilimab 的療效。在進入已完成收案的 C-800-01 世代之前，參與者先前已接受中位數三線的治療。研究結果發表於《Clinical Cancer Research》，此前三年療效數據已於 2026 年 ESMO GI 大會上發表。

MSS 腫瘤佔轉移性大腸直腸癌——全球最常見確診癌症之一——的大多數病例，且通常對傳統免疫檢查點抑制療法反應不佳。在類似的難治型患者中，現有後線治療報告的中位總存活期約介於 10 至 14 個月。與此歷史背景相較，BOT+BAL 在整個 1b 期世代中達到 21.2 個月的中位總存活期。由於 C-800-01 是一項無隨機對照組的單臂研究，這些基準數據僅提供背景脈絡，而非直接的頭對頭比較。

確認客觀緩解率達 21%，包括 3 例完全緩解與 23 例部分緩解。中位緩解持續時間尚未達到，而追蹤期間已報告的緩解持續至少 37.4 個月。疾病控制率在六週時為 69%，24 週臨床效益率為 28%。

接受過多重預先治療的患者仍保有臨床效益

另一項獨立分析涵蓋 37 名在開始 BOT+BAL 治療前已用盡現有後線療法的患者。這個子群體先前接受過中位數五線治療，代表特別難治的疾病情境。即使是在這些患者中，確認客觀緩解率仍達 22%，中位總存活期為 16.2 個月。

該子群體的三年總存活率為 30%，顯示在多次先前治療後仍持續保有療效。中位緩解持續時間達 16.6 個月，探索性子群體分析中的疾病控制率達到 70%。24 週臨床效益率為 27%，進一步顯示在廣泛的先前治療後療效依然維持。

在整體較大的世代中，17% 的患者在最後一次追蹤時未接受任何全身性抗癌治療仍存活。該未接受治療族群包括 13 名緩解者，顯示多名患者在研究治療結束後仍維持臨床效益。值得注意的是，儘管報告的療效持久，患者中位數僅接受兩劑 BOT 與六劑 BAL。

生物標記與安全性結果支持進一步開發

探索性生物標記分析在腫瘤突變負荷低且無法測得 PD-L1 表現的腫瘤中偵測到緩解。在該發表所納入的可評估族群中，兩項生物標記均與緩解無關聯，這意味著 BOT+BAL 的療效並不限於帶有與檢查點敏感性相關之傳統生物標記的腫瘤。

Botensilimab 由 Agenus 設計為 Fc 增強型抗 CTLA-4 抗體，旨在同時支持先天與後天免疫反應。其機制旨在活化 Fc-gamma 受體、促進 T 細胞啟動、減少調節性 T 細胞，並重塑腫瘤環境。Balstilimab 則阻斷 PD-1 相互作用。Botensilimab 亦已取得美國食品藥物管理局（FDA）在復發型或難治型 MSS 轉移性大腸直腸癌的快速通道認定，此一地位旨在加速重大疾病且存在未滿足醫療需求之療法的開發與審查。綜合證據支持計畫中的第三期 ROBBIN 試驗以及新輔助 NEST 數據，為在更大患者族群中確認這些發現的下一步。

延長追蹤未發現新的安全訊號，研究人員報告整個世代中沒有與治療相關的死亡。免疫媒介的腹瀉或結腸炎在 98% 的受影響患者中已消退，中位消退時間為 14 天。兩種 BOT 劑量組的緩解率皆為 21%，而 1 mg/kg 方案的免疫媒介不良事件較少。