Agenus Inc.（AGEN）股价报7.67美元，下跌1.79%，因该公司BOT+BAL组合疗法的最新结直肠癌数据引发关注。Agenus报告了来自123名重度预治疗的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌患者的成熟1b期结果，该队列实现21.2个月的中位总生存期和33%的三年总生存率。确认缓解率达到21%，包括3例完全缓解和23例部分缓解，并且在肿瘤突变负荷较低、未检测到PD-L1的肿瘤中也观察到缓解。延长随访未发现新的安全性信号，也无治疗相关死亡。

在已完成全部入组的C-800-01研究中，患者每六周接受一次1 mg/kg或2 mg/kg的botensilimab（BOT），并联合每两周一次3 mg/kg的balstilimab（BAL）。安全性和耐受性是该试验的主要终点，次要终点涵盖缓解情况、缓解持续时间、疾病控制和无进展生存期。总生存期仍为探索性指标。

难治性MSS结直肠癌中的持久生存获益

Agenus在没有活动性肝转移且剩余治疗选择有限的患者中评估了botensilimab联合balstilimab。在进入已完成全部入组的C-800-01队列之前，参与者既往接受的治疗线数中位为三线。研究结果发表在《Clinical Cancer Research》上，三年疗效数据此前已在2026年ESMO GI大会上先行公布。

MSS肿瘤占转移性结直肠癌——全球最常确诊的癌症之一——的大多数病例，通常对传统检查点免疫疗法反应不佳。在类似的难治性患者中，现有后线治疗报告的中位总生存期大致在10至14个月之间。与这一历史背景相比，BOT+BAL在整个1b期队列中实现了21.2个月的中位总生存期。由于C-800-01是一项单臂研究，没有随机对照组，这些基准数据仅提供背景参考，而非直接的头对头比较。

确认客观缓解率达到21%，包括3例完全缓解和23例部分缓解。中位缓解持续时间尚未达到，报告的缓解在随访期间持续至少37.4个月。六周时疾病控制率为69%，24周临床获益率为28%。

重度预治疗患者仍保持临床获益

另一项分析涵盖了37名在开始BOT+BAL治疗前已用尽现有后线疗法的患者。该亚组患者既往接受的治疗线数中位为五线，代表了尤为难治的疾病背景。即使在这些患者中，确认客观缓解率也达到22%，中位总生存期为16.2个月。

该亚组的三年总生存率为30%，表明在多线既往治疗后仍持续有效。中位缓解持续时间达到16.6个月，探索性亚组分析中的疾病控制率达到70%。27%的24周临床获益率进一步表明，尽管既往接受了广泛治疗，疗效依然得以保持。

在更广泛的队列中，17%的患者在末次随访时未接受任何系统性抗癌治疗仍存活。该未接受治疗组包括13名缓解者，表明多名患者在研究治疗结束后仍维持临床获益。值得注意的是，尽管报告了持久疗效，患者接受的中位给药仅为两次BOT剂量和六次BAL剂量。

生物标志物和安全性结果支持进一步开发

探索性生物标志物分析在肿瘤突变负荷较低且未检测到PD-L1表达的肿瘤中发现了缓解。在发表文献所纳入的可评估人群中，两种生物标志物均与缓解无相关性，这意味着BOT+BAL的活性并不局限于携带与检查点敏感性相关的常规生物标志物的肿瘤。

Botensilimab由Agenus设计，是一种经Fc增强的抗CTLA-4抗体，旨在同时支持固有免疫和适应性免疫应答。其机制旨在激活Fc-γ受体、促进T细胞启动、减少调节性T细胞并重塑肿瘤环境。Balstilimab则阻断PD-1相互作用。Botensilimab还已在复发或难治性MSS转移性结直肠癌中获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道认定，该认定旨在加速针对存在未满足医疗需求的严重疾病疗法的开发与审评。综合证据支持计划中的3期ROBBIN试验以及新辅助NEST数据，这是在更大患者群体中验证这些发现的下一步。

延长随访未发现新的安全性信号，研究人员报告整个队列中没有治疗相关死亡。免疫介导的腹泻或结肠炎在98%的受影响患者中消退，中位消退时间为14天。两种BOT剂量水平的缓解率均为21%，而1 mg/kg方案显示出更少的免疫介导不良事件。