Eli Lilly (LLY) в воскресенье представила новые данные по раку легких для своего экспериментального препарата оломорасиба, сообщив о 62% частоте ответа опухоли при комбинации терапии с Keytruda и химиотерапией при KRAS G12C-мутированном раке легких первой линии. Результаты были представлены на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2026 года в Мадриде. В сообщении не было указано какого-либо движения цены акций. Результаты получены из исследований, в которых тестировался пероральный ингибитор KRAS G12C с химиотерапией и без нее в качестве терапии первой линии.

Оломорасиб нацелен на мутацию KRAS G12C, которая встречается примерно у 13% пациентов с немелкоклеточным раком легких. Препарат представляет собой пероральную таблетку, предназначенную для блокировки мутировавшего белка в неактивном состоянии, что прекращает передачу сигналов роста раковым клеткам.

Одно из исследований охватило 77 пациентов, которые ранее не получали лечения. Они получали оломорасиб вместе с препаратом Keytruda компании Merck (MRK) и химиотерапией. Подтвержденное уменьшение опухоли наблюдалось у 62% из них, или у 48 из 77 пациентов. Ответ сохранялся в медиане 14,5 месяца. Пациенты в медиане 11,6 месяца жили до ухудшения заболевания или смерти — этот показатель называется бессобытийной выживаемостью.

Результаты без химиотерапии

Второе исследование охватило 85 пациентов, принимавших оломорасиб в комбинации только с Keytruda. После медианного периода наблюдения в 20,7 месяца медианная продолжительность ответа и бессобытийная выживаемость не были достигнуты — проще говоря, многие пациенты чувствовали себя хорошо на сбора данных. Медианная продолжительность ответа и бессобытийная выживаемость являются стандартными показателями того, как долго лечение сохраняет эффективность. Через 18 месяцев 55% этих пациентов были живы, и их заболевание не прогрессировало. Результаты сохранялись на всех уровнях PD-L1. Примерно у 64% пациентов в этой группе экспрессия PD-L1 составляла 50% или выше.

Доктор Марсело Неграо из Онкологического центра MD Anderson представил эту работу. Он заявил, что ответы, длящиеся более года на всех уровнях PD-L1, — это именно тот прогресс, которого врачи хотят видеть в терапии первой линии. Он отметил, что у многих из этих пациентов экспрессия была низкой.

Джейкоб Ван Нарден, возглавляющий Lilly Oncology, заявил, что первая линия лечения часто оказывается единственной для этих пациентов, поскольку заболевание столь агрессивно. По его словам, результаты углубляют убежденность компании в эффективности препарата.

Данные по безопасности

Данные по безопасности были представлены для обеих лечебных групп. В группе, получавшей только Keytruda, наиболее частыми серьезными побочными эффектами были повышение уровня АЛТ (15,3%), повышение уровня АСТ (12,9%) и диарея (8,2%). Дозы оломорасиба были снижены у 31,8% пациентов, а лечение было прекращено у 11,8%.

В группе химиотерапии наиболее частыми серьезными побочными эффектами были нейтропения (21%) и анемия (17%). Повышение уровня АЛТ и низкое количество тромбоцитов отмечались у 12% пациентов. Снижение дозы произошло у 19,5% пациентов, а 7,8% прекратили лечение.

Ни в одной из групп не произошло событий, связанных с лечением, 5 степени тяжести, то есть летальных исходов. Протокол не требует приема профилактических препаратов при применении оломорасиба, что Lilly рассматривает как возможное преимущество перед другими препаратами этого класса.

Что дальше

В настоящее время ни одна таргетная терапия не одобрена для лечения KRAS G12C-мутированного рака легких первой линии. Стандартом лечения является иммунотерапия с химиотерапией или без нее, и большинство пациентов так и не доходят до второй линии лечения.

Оба исследования были одно-рукавными, без сравнительной группы. Это делает преждевременным утверждение о том, что оломорасиб превосходит существующие варианты, и рандомизированные исследования III фазы призваны ответить на этот вопрос.

SUNRAY-01 — это глобальная программа, включающая два рандомизированных двойных слепых исследования III фазы. Часть B, в которой оломорасиб в комбинации с хемоиммунотерапией сравнивается с плацебо в комбинации с хемоиммунотерапией, завершила набор участников. Часть A охватывает пациентов с экспрессией PD-L1 50% и выше — на этом уровне или выше находились около 64% пациентов в исследовании с применением только Keytruda.

Оломорасиб имеет статус прорывной терапии FDA для определенных пациентов с раком легких, но пока не одобрен. Lilly ожидает первые рандомизированные данные III фазы из программы SUNRAY-01 в первом полугодии 2027 года.