Amgen сообщила о положительных результатах фазы 3 для dazodalibep — экспериментальной моноклональной антитела, разработанной для воздействия на путь CD40-лиганда, участвующий в сигналинге иммунных клеток и находящейся в разработке для лечения синдрома Шегрена, — продвигая усилия по выводу на рынок нового варианта лечения для пациентов с этим заболеванием. Препарат попал в пайплайн Amgen в результате приобретения Horizon Therapeutics в 2023 году. В испытании OASIZ-301 оба режима дозирования препарата значительно снизили системную активность заболевания за 48 недель, а один режим также улучшил субъективные симптомы сухости. Несмотря на положительные данные испытаний, акции Amgen (AMGN) снизились на 0,77% до $461,63, потеряв $3,60 после восстановления от внутридневных минимумов вблизи $459; как и в любой отдельной сессии, дневное движение может отражать факторы, выходящие за рамки одного клинического объявления.

Испытание фазы 3 достигло основных целей лечения

Amgen объявила, что ее испытание OASIZ-301 достигло первичной конечной точки после 48 недель лечения. В рандомизированном исследовании сравнивались dazodalibep и плацебо у пациентов с синдромом Шегрена средней и тяжелой степени. Исследователи измеряли системную активность заболевания с помощью индекса активности болезни Шегрена Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index).

Режим 1500 мг снизил показатели активности заболевания на 5,6 пункта по сравнению со снижением на 3,8 пункта при плацебо. Режим 3000 мг достиг снижения на 5,2 пункта за тот же период. Оба режима продемонстрировали статистически значимые улучшения, что подтверждает потенциал dazodalibep как нового варианта лечения этого заболевания.

Исследователи наблюдали эффект лечения уже на 4-й неделе, при этом улучшения продолжались до 48-й недели. Amgen представит подробные результаты на встрече American College of Rheumatology Convergence 2026, что даст клиницистам и исследователям более полное представление о данных, стоящих за итоговыми результатами. Эти результаты развивают положительные предварительные данные, объявленные компанией в сентябре.

Улучшение симптомов сухости и системных проявлений

Испытание также показало улучшение симптомов сухости у пациентов, получавших 1500 мг каждые четыре недели. С помощью двух общепринятых шкал оценки симптомов, основанных на отчетах пациентов, исследователи зафиксировали значимые различия между dazodalibep и плацебо. У участников, получавших лечение, также наблюдалось большее улучшение стимулированной слюноотделения — объективного показателя сухости полости рта.

Дальнейший анализ показал, что больше пациентов, получавших лечение, достигли значимого снижения системной активности заболевания по сравнению с получавшими плацебо. Оба режима дозирования улучшили общие показатели симптомов по отчетам пациентов на протяжении 48-недельного исследования, а исследователи выявили положительный эффект в нескольких областях заболевания, включая железистые, суставные, кожные и биологические проявления.

Синдром Шегрена — это хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее железы, вырабатывающие влагу, такие как слюнные и слезные железы, а также способное вызывать усталость, боль в суставах и осложнения со стороны органов. В США в настоящее время нет одобренных FDA методов лечения, специально предназначенных для этого заболевания, поэтому успешная клиническая разработка могла бы предложить еще один подход к лечению пациентов с сохраняющимися симптомами.

Данные о безопасности в продолжение разработки

Amgen сообщила, что наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекции, гипертония и реакции, связанные с инфузией. Эти явления в целом имели легкую или умеренную степень тяжести во всех лечебных группах. Серьезные нежелательные явления и прекращение лечения происходили с сопоставимой частотой во всех трех исследовательских группах, включавших оба режима dazodalibep и плацебо.

Исследователи не выявили дисбаланса тромбоэмболических событий или оппортунистических инфекций между лечебными группами, а показатели злокачественных новообразований оставались низкими и сопоставимыми, что дополняет информацию о профиле безопасности препарата. Dazodalibep по-прежнему требует дальнейших клинических разработок и регуляторного рассмотрения до возможного коммерческого одобрения — процесса, в ходе которого регуляторы США оценят весь объем клинических данных.

Результаты фазы 3 укрепляют программу разработки Amgen для заболевания с ограниченными вариантами лечения. Компания планирует продвигать более широкие исследования фазы 3, одновременно оценивая дополнительные клинические исходы — конкретные шаги, за которыми стоит следить, пока dazodalibep проходит дальнейшую разработку и регуляторное рассмотрение, необходимые до любого потенциального одобрения. Последние данные служат доказательством в поддержку продолжения разработки dazodalibep для лечения синдрома Шегрена.

Источник: Blockonomi