Акции Agenus Inc. (AGEN) торговались на уровне 7,67 доллара, снизившись на 1,79%, на фоне внимания к новым опубликованным данным о колоректальном раке для комбинации BOT+BAL компании. Agenus отчиталась о зрелых результатах фазы 1b, полученных у 123 пациентов с метастатическим колоректальным раком с микросателлитной стабильностью (MSS), ранее получавших интенсивную терапию: в этой когорте медианная общая выживаемость составила 21,2 месяца, а трехлетняя общая выживаемость — 33%. Подтвержденная частота ответа достигла 21% и включала три полных и 23 частичных ответа, причем ответы наблюдались даже при опухолях с низкой опухолевой мутационной нагрузкой и неопределяемой экспрессией PD-L1. Продленное наблюдение не выявило новых сигналов безопасности и случаев смерти, связанных с лечением.

В полностью набранном исследовании C-800-01 пациенты получали ботенсилимаб (BOT) в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг каждые шесть недель в комбинации с бальстилимабом (BAL) в дозе 3 мг/кг каждые две недели. Безопасность и переносимость были первичной конечной точкой исследования, тогда как вторичные конечные точки охватывали ответ, длительность ответа, контроль заболевания и выживаемость без прогрессирования. Общая выживаемость оставалась поисковым показателем.

Длительная выживаемость при рефрактерном колоректальном раке с MSS

Agenus оценивала комбинацию ботенсилимаба и бальстилимаба у пациентов без активных метастазов в печень, имевших ограниченное число оставшихся вариантов лечения. До включения в полностью набранную когорту C-800-01 участники получили в медиане три предшествующие линии терапии. Результаты опубликованы в журнале Clinical Cancer Research после более ранней презентации трехлетних данных по эффективности на конгрессе ESMO GI 2026.

Опухоли с MSS составляют большинство случаев метастатического колоректального рака — одного из наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний в мире — и, как правило, слабо отвечают на стандартную иммунотерапию ингибиторами контрольных точек. Среди сопоставимых рефрактерных пациентов доступные методы терапии поздних линий, по имеющимся сообщениям, обеспечивали медианную общую выживаемость в диапазоне примерно от 10 до 14 месяцев. На фоне этого исторического диапазона комбинация BOT+BAL обеспечила медианную общую выживаемость 21,2 месяца в когорте фазы 1b. Поскольку C-800-01 является исследованием с одной группой без рандомизированного препарата сравнения, эти ориентиры предоставляют контекст, а не прямое сопоставление.

Подтвержденная частота объективных ответов достигла 21%, включая три полных и 23 частичных ответа. Медианная длительность ответа не была достигнута, при этом зарегистрированные ответы сохранялись не менее 37,4 месяцев в ходе наблюдения. Контроль заболевания составил 69% на шестой неделе, а частота клинической пользы к 24-й неделе — 28%.

Пациенты с интенсивной предшествующей терапией сохраняют клиническую пользу

Отдельный анализ охватил 37 пациентов, которые до начала терапии BOT+BAL уже исчерпали доступные варианты лечения поздних линий. Эта подгруппа, получившая в медиане пять предшествующих линий терапии, отражала особо рефрактерную клиническую ситуацию. Даже у этих пациентов подтвержденная частота объективных ответов достигла 22%, а медианная общая выживаемость составила 16,2 месяца.

В этой подгруппе трехлетняя общая выживаемость составила 30%, что говорит о сохранении активности после нескольких предшествующих видов лечения. Медианная длительность ответа достигла 16,6 месяца, а контроль заболевания — 70% в рамках поискового анализа подгруппы. Частота клинической пользы к 24-й неделе, составившая 27%, дополнительно указывала на сохранение активности несмотря на обширную предшествующую терапию.

В более широкой когорте 17% пациентов на момент последнего наблюдения оставались живы без какой-либо системной противоопухолевой терапии. Эта группа без лечения включала 13 пациентов с ответом, что свидетельствует о сохранении клинической пользы у ряда пациентов после завершения терапии в рамках исследования. Примечательно, что, несмотря на зарегистрированную длительную активность, пациенты получили в медиане лишь две дозы BOT и шесть доз BAL.

Данные по биомаркерам и безопасности поддерживают дальнейшую разработку

Поисковые анализы биомаркеров выявили ответы в опухолях с низкой опухолевой мутационной нагрузкой и неопределяемой экспрессией PD-L1. В оцененной популяции, включенной в публикацию, ни один из этих биомаркеров не ассоциировался с ответом, то есть активность BOT+BAL не ограничивалась опухолями, несущими традиционные биологические маркеры, связанные с чувствительностью к ингибиторам контрольных точек.

Ботенсилимаб разработан компанией Agenus как усиленное в Fc-фрагменте антитело анти-CTLA-4, призванное поддерживать как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ. Его механизм направлен на активацию Fc-гамма-рецепторов, стимулирование праймирования T-клеток, снижение числа регуляторных T-клеток и изменение опухолевого микроокружения. Бальстилимаб блокирует взаимодействия с участием PD-1. Кроме того, ботенсилимаб получил статус Fast Track Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) при рецидивирующем или рефрактерном метастатическом колоректальном раке с MSS — статус, призванный ускорить разработку и рассмотрение препаратов для серьезных заболеваний с неудовлетворенной медицинской потребностью. Совокупность данных поддерживает запланированное исследование фазы 3 ROBBIN наряду с данными неоадъювантного исследования NEST — следующие шаги к подтверждению этих результатов в более крупных популяциях пациентов.

Продленное наблюдение не выявило новых сигналов безопасности, и исследователи не сообщили о случаях смерти, связанных с лечением, во всей когорте. Иммунно-опосредованная диарея или колит разрешились у 98% затронутых пациентов при медианном сроке разрешения 14 дней. Оба уровня дозы BOT обеспечили частоту ответов 21%, при этом режим с дозировкой 1 мг/кг показал меньше иммунно-опосредованных нежелательных явлений.