Akcje spółki Agenus Inc. (AGEN) notowane były po 7,67 USD, czyli o 1,79% niżej, gdy nowo opublikowane dane dotyczące raka jelita grubego dla kombinacji BOT+BAL przyciągnęły uwagę. Agenus ogłosiła dojrzałe wyniki badania fazy 1b, obejmującego 123 pacjentów silnie leczonych wcześniej, chorujących na przerzutowego raka jelita grubego o stabilności mikrosatelitarnej (MSS) — kohorta osiągnęła medianę przeżycia całkowitego wynoszącą 21,2 miesiąca oraz 33-procentowy wskaźnik trzyletniego przeżycia całkowitego. Potwierdzony odsetek odpowiedzi osiągnął 21% i obejmował trzy pełne oraz 23 częściowe odpowiedzi, a odpowiedzi obserwowano nawet w guzach o niskim obciążeniu mutacyjnym nowotworu i bez wykrywalnej ekspresji PD-L1. Przedłużona obserwacja nie ujawniła żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa ani zgonów związanych z leczeniem.

W pełni zrekrutowanym badaniu C-800-01 pacjenci otrzymywali botensilimab (BOT) w dawce 1 mg/kg lub 2 mg/kg co sześć tygodni w połączeniu z balstilimabem (BAL) w dawce 3 mg/kg co dwa tygodnie. Głównym punktem końcowym badania było bezpieczeństwo i tolerancja leczenia, natomiast punkty końcowe wtórne obejmowały odpowiedź, czas trwania odpowiedzi, kontrolę choroby oraz przeżycie bez progresji. Przeżycie całkowite pozostawało miarą analizowaną wyłącznie w sposób eksploracyjny.

Trwałe przeżycie w opornym na leczenie raku jelita grubego typu MSS

Agenus oceniła botensilimab w połączeniu z balstilimabem u pacjentów bez aktywnych przerzutów do wątroby, którzy mieli ograniczone pozostałe opcje terapeutyczne. Przed włączeniem do w pełni zrekrutowanej kohorty C-800-01 mediana liczby wcześniejszych linii leczenia uczestników wynosiła trzy. Wyniki opublikowano w czasopiśmie Clinical Cancer Research, po wcześniejszym przedstawieniu trzyletnich danych o skuteczności podczas Kongresu ESMO GI 2026.

Guzy MSS odpowiadają za większość przypadków przerzutowego raka jelita grubego — jednego z najczęściej diagnozowanych nowotworów na świecie — i zazwyczaj słabo reagują na konwencjonalną immunoterapię z użyciem inhibitorów punktów kontrolnych. Wśród porównywalnych pacjentów opornych na leczenie dostępne terapie późniejszych linii zapewniały medianę przeżycia całkowitego w przedziale około 10–14 miesięcy. Na tle tych historycznych wartości odniesienia kombinacja BOT+BAL zapewniła medianę przeżycia całkowitego wynoszącą 21,2 miesiąca w całej kohorcie fazy 1b. Ponieważ badanie C-800-01 jest badaniem jednoramiennym, bez randomizowanej grupy porównawczej, przywołane wartości odniesienia pełnią jedynie funkcję kontekstu, a nie stanowią bezpośredniego porównania head-to-head.

Potwierdzony obiektywny odsetek odpowiedzi osiągnął 21%, w tym trzy pełne odpowiedzi i 23 odpowiedzi częściowe. Mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta, a odnotowane odpowiedzi utrzymywały się podczas obserwacji co najmniej 37,4 miesiąca. Kontrola choroby po sześciu tygodniach wyniosła 69%, a 24-tygodniowy wskaźnik korzyści klinicznej — 28%.

Silnie leczeni wcześniej pacjenci utrzymują korzyści kliniczne

Odrębna analiza objęła 37 pacjentów, którzy przed rozpoczęciem leczenia BOT+BAL wyczerpali już dostępne terapie późniejszych linii. Ta podgrupa, w której mediana liczby wcześniejszych linii leczenia wynosiła pięć, reprezentowała szczególnie oporną na leczenie populację. Nawet u tych pacjentów potwierdzony obiektywny odsetek odpowiedzi osiągnął 22%, a mediana przeżycia całkowitego wyniosła 16,2 miesiąca.

Podgrupa odnotowała 30-procentowy wskaźnik trzyletniego przeżycia całkowitego, co wskazuje na utrzymującą się aktywność leczenia po kilku wcześniejszych terapiach. Mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 16,6 miesiąca, a kontrola choroby w eksploracyjnej analizie podgrupy osiągnęła 70%. Dwudziestoczterotygodniowy wskaźnik korzyści klinicznej na poziomie 27% dodatkowo wskazywał na zachowaną aktywność mimo rozległego wcześniejszego leczenia.

W szerszej kohorcie 17% pacjentów pozostawało przy życiu bez jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w czasie ostatniej obserwacji. Ta grupa pacjentów wolnych od leczenia obejmowała 13 osób z odpowiedzią, co pokazuje, że część pacjentów utrzymała korzyść kliniczną po zakończeniu leczenia badanego. Co istotne, mediana liczby podanych dawek wyniosła zaledwie dwie dawki BOT i sześć dawek BAL, mimo odnotowanej trwałej aktywności.

Wyniki dotyczące biomarkerów i bezpieczeństwa wspierają dalszy rozwój

Eksploracyjne analizy biomarkerów wykryły odpowiedzi w guzach o niskim obciążeniu mutacyjnym nowotworu i bez wykrywalnej ekspresji PD-L1. W ocenialnej populacji ujętej w publikacji żaden z tych biomarkerów nie był związany z odpowiedzią, co oznacza, że aktywność BOT+BAL nie ograniczała się do guzów zawierających konwencjonalne markery biologiczne związane z wrażliwością na inhibitory punktów kontrolnych.

Botensilimab został zaprojektowany przez Agenus jako przeciwciało anti-CTLA-4 o wzmocnionej funkcji Fc, mające wspierać zarówno wrodzoną, jak i nabytą odpowiedź immunologiczną. Jego mechanizm działania ma na celu aktywację receptorów Fc-gamma, sprzyjanie primowaniu limfocytów T, zmniejszanie liczby limfocytów T regulatorowych oraz przebudowę środowiska guza. Balstilimab blokuje interakcje z udziałem PD-1. Botensilimab otrzymał również od amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) status Fast Track w nawrotowym lub opornym na leczenie przerzutowym raku jelita grubego typu MSS — status ten ma przyspieszać rozwój i ocenę terapii przeznaczonych dla poważnych schorzeń o niezaspokojonych potrzebach medycznych. Zebrane dane wspierają planowane badanie fazy 3 ROBBIN wraz z danymi neoadjuwantowymi z badania NEST — kolejne kroki zmierzające do potwierdzenia tych wyników w większych populacjach pacjentów.

Przedłużona obserwacja nie wykazała nowych sygnałów bezpieczeństwa, a badacze nie odnotowali w kohorcie żadnych zgonów związanych z leczeniem. Biegunka lub zapalenie okrężnicy o podłożu immunologicznym ustąpiły u 98% dotkniętych pacjentów, a mediana czasu do ustąpienia wyniosła 14 dni. Oba poziomy dawek BOT zapewniły odsetek odpowiedzi na poziomie 21%, przy czym schemat 1 mg/kg wiązał się z mniejszą liczbą zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym.