REGENXBIO Inc. (RGNX) daalde maandag 25% tot $8.05 nadat de U.S. Food and Drug Administration een clinical hold oplegde aan RGX-121, de onderzoeks-gentherapie van het bedrijf voor Hunter-syndroom — een maatregel die een lopende studie pauzeert of een geplande studie vertraagt terwijl de instantie een programma beoordeelt. De handel in het aandeel werd kortstondig stilgelegd voorafgaand aan de aankondiging.

De hold volgde op resultaten uit een uitgebreid MRI-monitoringsprogramma, dat asymptomatische bevindingen aantrof bij vijf patiënten. Elke patiënt had een kleine nodulus of cystische massa op de wervelkolom, en alle vijf hadden ongeveer drie tot zes jaar eerder injecties met RGX-121 gekregen. De bevindingen werden alleen via beeldvorming vastgesteld, zonder gemelde symptomen. Langdurige follow-up van dit type is standaard in de ontwikkeling van gentherapie: FDA-richtlijnen bevelen aan om patiënten na gentherapie tot wel 15 jaar na toediening te blijven volgen, omdat relevante effecten zich pas na jaren kunnen manifesteren.

Onderzoekers classificeerden de bevindingen als niet-ernstig. Radiologen beoordeelden ze als waarschijnlijk goedaardig, en er is geen klinisch of pathologisch bewijs dat ze rechtstreeks aan de therapie koppelt. Toch besloot de FDA om het programma op clinical hold te zetten, en Regenxbio zei dat het niet langer verwacht om zijn Biologics License Application (BLA) voor RGX-121 op korte termijn opnieuw in te dienen.

De beslissing draait eerdere richtlijnen terug. Nog in juni had de FDA Regenxbio verteld dat er geen aanvullende studies nodig waren voordat de BLA in het derde kwartaal opnieuw werd ingediend. Dat tijdpad is nu van tafel.

Tweede hold in recente maanden

Het is het tweede Regenxbio-programma dat de FDA in recente maanden heeft stilgezet. RGX-111, een kandidaat voor MPS I — ook bekend als Hurler-syndroom, een verwante lysosomale stapelingsziekte — werd eerder dit jaar op clinical hold gezet, slechts enkele weken vóór een belangrijke goedkeuringsbeslissing. Destijds werd de hold ook uitgebreid naar RGX-121 vanwege overeenkomsten tussen de twee therapieën.

Wat de CEO zei

CEO Curran Simpson zei dat de bevindingen “uniek en beperkt” lijken tot het Hunter-syndroomprogramma, maar erkende dat ze “langere termijn follow-up en aanvullende data-analyse” vereisen voordat het bedrijf het benefit-riskprofiel van RGX-121 volledig kan beoordelen.

Alle vijf patiënten vertonen nog steeds algehele stabiliteit of verbetering op neurocognitieve en neurobehaviorale beoordelingen.

Hunter-syndroom, ook bekend als mucopolysaccharidose II (MPS II), is een zeldzame genetische aandoening waarbij het lichaam complexe suikermoleculen niet kan afbreken omdat het enzym iduronate-2-sulfatase ontbreekt. De aandoening treft naar schatting ongeveer één op de 100.000 tot 170.000 mannelijke geboorten, komt vooral bij jongens voor en is levensbeperkend, waarbij patiënten doorgaans in hun twintigste levensjaar overlijden. Goedgekeurde enzymvervangingstherapie kan sommige symptomen verlichten, maar passeert de bloed-hersenbarrière niet, waardoor de neurocognitieve achteruitgang overblijft waarop RGX-121 — dat een werkende kopie van het gen rechtstreeks aan het centrale zenuwstelsel aflevert — is gericht.

Andere programma’s blijven op schema

Regenxbio zei dat zijn programma’s voor Duchenne spierdystrofie en natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) niet door de hold worden geraakt, omdat ze een andere capsid en andere toedieningsroutes gebruiken.

Het bedrijf blijft van plan om in het huidige kwartaal een BLA in te dienen voor zijn Duchenne-kandidaat, RGX-202. Toplinegegevens voor zijn natte AMD-kandidaat, RGX-314, gezamenlijk ontwikkeld met AbbVie, worden in het vierde kwartaal verwacht; analisten hebben deze publicatie aangemerkt als een belangrijke koersaanjager voor Regenxbio.

Nieuws over de hold werd ook gevoeld door bedrijven in aanverwante sectoren: Sarepta Therapeutics daalde die dag 3.3%, en EyePoint verloor 4.3%.

Eerder deze maand verlaagde Barclays-analist Eliana Merle Regenxbio van Overweight naar Equal Weight, met als redenen een onduidelijke regelgevingsomgeving en toenemende concurrentie als risico’s voor beide programma’s.

Regenxbio zei samen te werken met partner NS Pharma, de Amerikaanse dochter van het Japanse Nippon Shinyaku, om aanvullende beeldvorming bij patiënten en gegevens over langere follow-up te evalueren, en zal feedback van de FDA verwerken in de vervolgstappen voor RGX-121. Clinical holds worden per geval opgelost — bedrijven dienen doorgaans gevraagde gegevens of protocolwijzigingen in, waarna de FDA beslist of de maatregel wordt opgeheven, zonder vaste termijn.

Bron: CoinCentral