Eli Lilly (LLY): Olomorasib toont 62% responsratio in gegevens voor KRAS G12C-longkanker in eerste lijn
Belangrijkste punten
- •Olomorasib gecombineerd met Keytruda en chemotherapie leidde tot bevestigde tumorverkleining bij 62% van 77 nog niet eerder behandelde patiënten, met responsen die gemiddeld 14,5 maanden aanhielden en een mediane progressievrije overleving van 11,6 maanden.
- •In een aparte studie met 85 patiënten die olomorasib en Keytruda zonder chemotherapie kregen, was de mediane responsduur en progressievrije overleving na 20,7 maanden nog niet bereikt, en leefde 55% zonder kankerprogressie na 18 maanden.
- •Olomorasib richt zich op de KRAS G12C-mutatie, die voorkomt bij ongeveer 13% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker, en er is momenteel geen gerichte therapie goedgekeurd voor KRAS G12C-longkanker in de eerste lijn.
- •Er waren geen graad 5-behandelingsgerelateerde sterfgevallen in beide studies; neutropenie en anemie waren de meest voorkomende ernstige bijwerkingen in de chemotherapiegroep en verhoogde leverenzymen waren de meest voorkomende in de Keytruda-only groep.
- •Omdat beide studies single-arm waren zonder vergelijkingsgroepen, moet Eli Lilly's gerandomiseerde fase 3-programma SUNRAY-01, waarvan de eerste gegevens in de eerste helft van 2027 worden verwacht, uitwijzen of olomorasib beter presteert dan huidige eerstelijnsbehandelingen.
Eli Lilly (LLY) deelde zondag nieuwe longkankergegevens voor het experimentele middel olomorasib, met een tumoraanspreekpercentage van 62% wanneer de behandeling werd gecombineerd met Keytruda en chemotherapie bij KRAS G12C-gemuteerde longkanker in eerste lijn. De resultaten werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology 2026 in Madrid. Bij de aankondiging hoorde geen koersbeweging. De bevindingen komen uit studies die de orale KRAS G12C-remmer met en zonder chemotherapie testen in de eerste lijn.
Olomorasib richt zich op KRAS G12C, een mutatie die voorkomt bij ongeveer 13% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker. Het middel is een orale pil die het gemuteerde eiwit in een inactieve toestand vergrendelt, waardoor het eiwit geen groeisignalen meer naar kankercellen stuurt.
Eén van de studies omvatte 77 patiënten die nog niet eerder waren behandeld. zij kregen olomorasib samen met Keytruda van Merck (MRK) en chemotherapie. Bevestigde tumorverkleining trad op bij 62% van hen, ofwel 48 van de 77 patiënten. De responsen hen gemiddeld 14,5 maanden aan. Patiënten gingen gemiddeld 11,6 maanden voordat hun kanker verergerde of zij overleden — een maat die progressievrije overleving wordt genoemd.
Resultaten Zonder Chemotherapie
Een tweede studie keek naar 85 patiënten die alleen olomorasib plus Keytruda kregen. Na een mediane follow-up van 20,7 maanden was de mediane responsduur en progressievrije overleving nog niet bereikt — in gewone taal: veel patiënten deden het nog goed toen de gegevens werden verzameld. Median responsduur en progressievrije overleving zijn standaardmaten voor hoe lang een behandeling blijft werken. Na 18 maanden leefde 55% van die patiënten nog en was hun kanker niet verergerd. De resultaten hielden stand over alle PD-L1-niveaus heen. Ongeveer 64% van de patiënten in deze groep had een PD-L1-expressie van 50% of hoger.
Dr. Marcelo Negrao van MD Anderson Cancer Center presenteerde het werk. Hij zei dat responsen van meer dan een jaar over alle PD-L1-niveaus heen precies het soort vooruitgang is dat artsen in de eerste lijn willen zien. Hij wees erop dat veel van deze patiënten een lage expressie hadden.
Jacob Van Naarden, die Lilly Oncology leidt, zei dat de eerste lijn vaak de enige lijn is voor deze patiënten, omdat de ziekte zo agressief is. Hij zei dat de resultaten de overtuiging van het bedrijf in het middel verdiepen.
Veiligheidsgegevens
Veiligheidsbevindingen werden voor beide behandelgroepen gerapporteerd. In de Keytruda-only groep waren de meest voorkomende ernstige bijwerkingen verhoogd ALT bij 15,3%, verhoogd AST bij 12,9% en diarree bij 8,2%. De dosis olomorasib werd verlaagd bij 31,8% van de patiënten, en bij 11,8% werd de behandeling gestopt.
In de chemotherapiegroep waren de meest voorkomende ernstige bijwerkingen neutropenie bij 21% en anemie bij 17%. Verhoogd ALT en een laag aantal bloedplaatjes troffen elk 12% van de patiënten. Dosisverlagingen vonden plaats bij 19,5% van de patiënten, en 7,8% stopte de behandeling.
Er waren geen graad 5-behandelingsgerelateerde gebeurtenissen, dus geen sterfgevallen, in een van beide groepen. Het protocol vereist geen preventieve medicatie voor olomorasib, wat Lilly ziet als een mogelijk voordeel ten opzichte van andere middelen in deze klasse.
Wat Nu Volgt
Er is momenteel geen gerichte therapie goedgekeurd voor KRAS G12C-longkanker in de eerste lijn. De standaardzorg is immunotherapie met of zonder chemotherapie, en de meeste patiënten bereiken nooit een tweedelijnsbehandeling.
Beide studies waren single-arm, zonder vergelijkingsgroep. Daardoor is het te vroeg om te zeggen dat olomorasib beter is dan bestaande opties; de gerandomiseerde fase 3udies zijn opgezet om die vraag te beantwoorden.
SUNRAY-01 is een wereldwijd programma met twee gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studies. Deel B, dat olomorasib plus chemo-immunotherapie test tegen placebo plus chemo-immunotherapie, is klaar met includeren. Deel A omvat patiënten met een PD-L1-expressie van 50% of hoger, een niveau waar ongeveer 64% van de patiënten in de Keytruda-only studie bovenofop zat.
Olomorasib heeft de FDA Breakthrough Therapy-aanduiding voor bepaalde longkankerpatiënten, maar is nog niet goedgekeurd. Lilly verwacht de eerste gerandomiseerde fase 3-gegevens van SUNRAY-01 in de eerste helft van 2027.
