ノボ ノルディスクA/S（NVO）の株価は、第3相ZEUS試験が主要心血管イベントの低減を示せなかったことを受け、9.18%下落して46.85ドルとなり、研究用抗炎症療法ジルティベキマブの臨床的・商業的見通しに対する懸念が高まった。

この挫折は、同薬が心血管疾患や腎障害に関連する炎症マーカーに対して明確な生物学的活性を示したにもかかわらず起きた。ノボ ノルディスクは、ZEUS試験の結果が2026年度の調整後営業利益見通しに影響を与えないことを確認した。

抗IL-6モノクローナル抗体であるジルティベキマブは、2020年にノボ ノルディスクが約7億2,500万ドルでCorvidia Therapeuticsを買収したことにより同社のパイプラインに加わった。同薬は、セマグルチドベースの製品であるOzempicおよびWegovyを基盤とする確立された糖尿病・肥満事業にとどまらず、心血管ポートフォリオを拡大しようとするデンマークの製薬企業の取り組みを代表する。

ZEUS試験が主要心血管評価項目を達成できず

ノボ ノルディスクは、心血管疾患、腎疾患、および持続性の全身性炎症を有する6,300人以上の患者においてジルティベキマブを評価した。第3相試験は、管理された二重盲検条件下で月1回15ミリグラムのジルティベキマブをプラセボと比較した。

複合主要有効性評価項目は、心血管死亡、非致死的心筋梗塞、および非致死的脳卒中を測定した。ジルティベキマブは遊離インターロイキン-6および高感度C反応性タンパク質を減少させ、治療を受けた患者群全体において強力な標的結合を確認した。しかし、こうした生物学的改善は、延長された試験期間においてプラセボと比較して主要な心血管有害イベントの低減にはつながらなかった。

バイオマーカー低下と臨床転帰との乖離は、心血管医学における抗炎症療法の困難な実績に新たな例を加えるものである。ノバルティスのCANTOS試験はIL-1β阻害薬カナキヌマブを検証し、2017年に心血管イベントの統計的に有意だが控えめな減少を示したものの、同社は最終的に心血管適応における同薬の開発を中止した。

試験は0.99のハザード比を報告し、95%信頼区間は0.88から1.11であった。

全体の有害事象および重篤な有害事象は、ジルティベキマブ群とプラセボ群でほぼ同等であった。ただし、重篤な感染症はジルティベキマブを受ける患者でより頻繁に発生し、これはIL-6経路阻害の既知の効果と一致していた。ノボ ノルディスクは、追跡期間中に2つの研究群間で全死亡率に有意な差は認めなかった。

より広範な心血管プログラムは継続

ZEUS試験の失望的な結果にもかかわらず、ノボ ノルディスクはジルティベキマブを含む他の2つの心血管アウトカム試験を継続する。HERMES試験は、心不全を患い継続的な心血管リスクを有する患者において同薬を検証している。ARTEMIS試験は、急性心臓発作から回復しさらなる合併症に直面している患者においてジルティベキマブを評価している。

両試験とも、同社の現在の開発タイムラインに基づき、2027年前半に主要結果を報告する予定である。これらの試験デザインは異なる心血管領域を対象としており、ZEUS集団で観察されたものとは実質的に異なる結果が得られる可能性がある。したがって、ノボ ノルディスクはこの実験的医薬品の長期的な開発の将来を決定する前に、重要な臨床データを依然として保持している。

財務的影響

ZEUSの結果は、2026年度第3四半期に非キャッシュの減損費用を引き起こす。ノボ ノルディスクは、この減損費用が以前に発表した2026年の調整後営業利益ガイダンスを変更しないと述べた。

株価下落は、試験が中核的な心血管目標を達成できなかったことによるパイプライン価値への投資家の懸念を反映している。