メルクと共同開発中のモデナの個別化mRNAがんワクチンが、初の第3相試験データで良好な結果を示した。そして市場は、同社が試験そのもの以上の成果を勝ち取ったかのように反応した。

水曜日、モデナ(MRNA)の株価は約131%急騰し、日中に一時163ドルをつけた後、148ドル近くまで2倍以上に上昇した。これは1日としては過去最大の上昇幅である。キイトルーダを販売する規模の大きいパートナーであるメルク(MRK)も、このニュースで急上昇した。

両社は、イントメラン・オートジェンとキイトルーダの併用療法に関する第3相INTerpath-001試験が、ステージIIB~IVのメラノーマを外科的に切除した患者において、無再発生存(RFS)および遠隔転移無生存(DMFS)の目標を達成したと発表した。これは個別化ネオアンチゲン療法として初めての良好な第3相試験結果であり、mRNAベースのがん治療としても初めてのものである。

この治療法の仕組み

イントメラン・オートジェン(V940またはmRNA-4157とも呼ばれる)は、大量生産される製剤ではない。医師が患者の腫瘍の配列を解読してその固有の変異をマッピングすると、mRNAが体内でネオアンチゲン――免疫システムが見分けて攻撃することを学ぶタンパク質断片――を産生するよう指令する。抗PD-1薬であるキイトルーダは、免疫細胞にかかったブレーキを解除する。両者を組み合わせることで、手術後に残ったがんを一掃することを目指している。

この併用療法は、現在の標準治療であるキイトルーダ単独療法を両評価項目で上回った。個別化ネオアンチゲン療法が補助療法(再発を防ぐための手術後の治療)において超大型免疫療法薬に対して臨床的に有意な優位性を示したのはこれが初めてである。キイトルーダは重量級のベンチマークであり、2024年にメルクで約290億ドルの売上を計上し、世界で最も売れている医薬品の一つに位置づけられている。今回の第3相試験の結果は、中間段階のKEYNOTE-942試験のデータをさらに裏付けるものでもある。同試験では、この併用療法がキイトルーダ単独と比較して再発または死亡のリスクを44%低下させ、この成績により2023年にFDA(米国食品医薬品局)の画期的治療薬指定を取得した。これは重篤な疾患の治療薬の開発を加速することを目的とした指定である。

崩壊したCOVIDワクチン事業に依存し、大型株の中でも最も重い空売りポジションの一つを抱えていたモデナにとって、今回の結果は社運を懸けた正念場にもたらされた。同社はパンデミック後の数年間、インフルエンザ、RSV、CMV、がん向けのmRNAワクチンを軸に再建を進めており、メラノーマでの今回の結果は、COVIDワクチンを支えた技術が腫瘍領域でも機能することを示す初の第3相エビデンスとなった。COVID時代のライバルであるビオンテックも、ジェネンテックと共同開発した独自の個別化ネオアンチゲン療法「オートジェン・セブメラン」で同じ目標を追っている。

圧力にさらされる空売り筋

モデナを空売りしていたトレーダーは、株価が2倍になったことで約48億ドルの評価損(マーク・トゥ・マーケットベース)に直面した。空売り残高は浮動株の13.5%に達していた。

空売り残高の多い株が急騰すると、借り手は損失拡大を止めるため株の買い戻しに殺到する。これは2021年のゲームストップ騒動で市場を揺るがしたのと同じショートスクイズの力学である。暗号資産関連株では最近、急騰の反動で空売り筋に26億ドルの損失が発生したが、モデナの値動きはそれをはるかに上回る規模だった。

「現在、空売りした1株あたりの損失はほぼ100ドルに達しており、これはまさにスクイズを引き起こしうる種類の圧力です」と、ORTEXの共同創設者ピーター・ヒラーバーグは声明の中で述べた。

試験は、まだ報告されていない全生存期間およびその他の副次的評価項目の評価を継続する。これは、この併用療法が再発を遅らせるだけでなく生命を延ばせるかどうかを問うものとなる。モデナとメルクはまた、メラノーマ以外への適用拡大を目指す取り組みの一環として、肺がんを含む他の腫瘍タイプでもこの併用療法の研究を進めている。