イーライリリー（LLY）は日曜日、実験的薬剤オロモラシブに関する肺がんの新たなデータを発表し、KRAS G12C変異肺がんの第一治療においてキイトルーダおよび化学療法との併用で腫瘍奏効率62%を報告した。結果はマドリードで開催された2026年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）で発表された。発表に株価の動きは含まれていなかった。この知見は、経口KRAS G12C阻害薬を化学療法の併用・非併用で第一治療として検証した研究によるものだ。

オロモラシブは、非小細胞肺がん患者の約13%にみられるKRAS G12C変異を標的とする。この薬剤は変異タンパク質を不活性状態に固定するように設計された経口薬であり、タンパク質ががん細胞に増殖シグナルを送るのを阻止する。

研究のひとつは、未治療の77例を対象とした。患者はオロモラシブにメルク（MRK）のキイトルーダおよび化学療法を併用して投与された。奏効が確認された腫瘍縮小は62%（77例中48例）に認められた。奏効期間の中央値は14.5カ月だった。患者のがんが増悪するか死亡するまでの期間の中央値は11.6カ月で、これは無増悪生存期間と呼ばれる指標だ。

化学療法なしの結果

第二の研究は、オロモラシブとキイトルーダのみを投与された85例を対象とした。追跡期間の中央値20.7カ月の時点で、奏効期間および無増悪生存期間の中央値には達していなかった。平易に言えば、データ収集時点で多くの患者が引き続き良好な経過をたどっていた。奏効期間および無増悪生存は、治療が効力を維持する期間を測る標準的な指標だ。18カ月時点で、これらの患者の55%が増悪せずに生存していた。結果はPD-L1レベルを問わず一貫していた。この群の患者の約64%はPD-L1発現が50%以上だった。

MDアンダーソンがんセンターのマルセロ・ネグラオ（Dr. Marcelo Negrao）博士がこの研究を発表した。博士は、すべてのPD-L1レベルで1年以上続く奏効は、第一治療の場面で医師が望む進歩の形だと述べた。また、これらの患者の多くは発現が低かったと指摘した。

リリー腫瘍学部門を率いるジェイコブ・ヴァン・ナルデン（Jacob Van Naarden）氏は、病気が非常に侵攻性であるため、第一治療がこれらの患者にとってしばしば唯一の治療機会になると述べた。今回の結果は同社のこの薬剤への確信を深めるものだと述べた。

安全性データ

両治療群について安全性の結果が報告された。キイトルーダのみの群では、最も多い深刻な副作用はALT上昇（15.3%）、AST上昇（12.9%）、下痢（8.2%）だった。オロモラシブの用量減量は31.8%の患者で実施され、11.8%が治療を中止した。

化学療法群では、最も多い深刻な副作用は好中球減少症（21%）と貧血（17%）だった。ALT上昇と血小板数低下はそれぞれ12%の患者に影響した。用量減量は19.5%の患者で発生し、7.8%が治療を中止した。

グレード5の治療関連事象（死亡を意味する）はいずれの群でも発生しなかった。プロトコルではオロモラシブに予防的投薬を必要としない。リリーはこれを同クラスの他の薬剤に対する潜在的な優位性と見ている。

今後の展開

現在、KRAS G12C肺がんの第一治療として承認された標的治療は存在しない。標準治療は化学療法の併用・非併用を問わず免疫療法であり、ほとんどの患者は第二治療に到達しない。

両研究は比較群のない単群試験だった。そのため、オロモラシブが既存の選択肢を上回ると述べるのは時期尚早であり、無作為化第III相試験がこの問いに答えるために設計されている。

UNRAY-01は、2つの無作為化二重盲検第III相試験からなる世界的プログラムだ。オロモラシブ＋化学免疫療法をプラセボ＋化学免疫療法と比較するパートBは登録を完了した。パートAはPD-L1発現が50%以上の患者を対象とし、キイトルーダのみの研究では約64%の患者がこの水準以上だった。

オロモラシブは特定の肺がん患者に対してFDAの画期的治療薬指定を受けているが、依然として未承認である。リリーはSUNRAY-01の最初の無作為化第III相データを2027年上半期に想定している。