HLBによる初のがん治療薬の米国承認は、繰り返し延期されてきた肝癌治療薬リボセラニブの市場投入を目指す同社の長年の取り組みに新たな勢いをもたらした。3度の失敗を経て、同社は再び米食品医薬品局(FDA)の承認を求めている。

FDAは9月23日、HLBの米国子会社Elevar Therapeuticsが開発した治療薬Lyrfigtuを、FGFR2融合または転座を有する治療歴のある進行胆管がん患者を対象に承認した。

承認そのものに加え、この節目によりElevarとHLBはFDA審査プロセスの対応について第一線の経験を得た。同社の最近の経緯が示すとおり、この分野での結果は臨床成績だけでなく、査察結果や書類に左右されうるだけに、貴重な資産となった。同時に、リボセラニブに関連する2つの製造施設に対する最近の査察は、再申請の妨げとなっていた大きなハードルを解消した。

経口標的治療薬リボセラニブは、中国パートナーの江蘇恒瑞医薬の免疫療法カムレリズマブとの併用で、切除不能または転移性の肝細胞がん(最も一般的な肝癌)に対する一次治療、すなわち初回治療として開発が進められている。係属中の申請は、Lyrfigtuに加えてグループのポートフォリオに2つ目のFDA承認がん治療薬を加える狙いだ。

この併用療法はグローバル第3相試験で中央値生存期間23.8か月を達成したが、有望な臨床データだけではFDAの審査担当者を説得するには不十分だった。HLBは現在までに、この肝癌治療薬の承認獲得をめぐり3度の失敗を重ねている。

直近の7月の承認拒否は、リボセラニブに関連する製造施設の査察で発見された不備に焦点が当てられたものだった。それ以前の審査でも、FDAはカムレリズマブに関する製造上の懸念を指摘しており、米国の規制基準を満たすうえで中国パートナーに依存しているHLBの構造が浮き彫りとなった。

その後、状況は改善している。7月、FDAは恒瑞の原薬(API)製造施設を自主的改善要請(Voluntary Action Indicated、VA)に区分した。今月初めには、完成品医薬品を製造する施設も同じ区分を受けた。

VAI区分は、査察官が自主的な是正措置を要する問題を認めたものの、正式な規制措置は推奨しなかったことを意味する。この区分により大きな不確実性の要因は解消されたが、承認が保証されるわけでも、FDAからさらなる質問が寄せられる可能性が排除されるわけでもない。ただ、7月の審査を頓挫させた査察上の不備には一応の目処が立ったといえる。

「VAI区分は、江蘇恒瑞医薬が現地査察の問題を解消するために全力を挙げた結果だ」とHLBの関係者は述べた。「Elevarは、江蘇恒瑞医薬と緊密に連携し、まもなく肝癌治療薬の(新薬申請)再提出の準備を完了し、FDAの審査に徹底的に対応する」。

次の試練は再申請だ。リボセラニブをめぐる規制上の挫折は、HLB株価にたびたび打撃を与えてきた。FDAの承認拒否のたびに、同株はコスダックで30%下落して日中安値を付けた。最初は2024年5月、次いで2025年3月、そして今年7月だった。

一方、Lyrfigtuの承認が判明すると、HLB株は9月28日に30%急騰して日中高値を付け、同社の米国での創薬能力に対する信頼が回復したことを反映した。

「Elevarは今や、がん治療薬をFDAの申請・審査プロセスを通じて承認まで導いた」と韓国製薬企業の関係者は語る。「この経験は、今後の申請で規制当局への提出物の管理やFDAの要請への対応をより効果的に行う助けになりうる…ただし、2つの薬は標的、適応症、規制資料が異なるため、リボセラニブが同じ扱いを受けるとは限らない」。

HLBは先月、ソウルの社屋でLyrfigtuのFDA承認を祝うイベントを開催し、HLBグループの 진양곤(陳陽建)会長はこの成果を同社のグローバル化の転換点として強調した。

「我々が成し遂げたのは、胆管がん治療薬という単一の節目ではなく、今後も新薬の成功を生み出し続けるための基盤と能力だ」と同会長は述べた。「Lyrfigtuを出発点として、肝癌治療薬、角膜炎治療薬、CAR-T療法など、さらなる成果を順次届け、HLBグループの価値をグローバル市場で証明していく」