Le azioni di REGENXBIO Inc. (RGNX) sono scese lunedì del 25% a 8,05 dollari dopo che la Food and Drug Administration statunitense ha disposto un blocco clinico su RGX-121, la terapia genica in fase di studio dell'azienda per la sindrome di Hunter — un provvedimento che sospende uno studio clinico in corso o ne ritarda uno previsto mentre l'agenzia esamina il programma. La negoziazione del titolo era stata temporaneamente sospesa in vista dell'annuncio.

Il blocco è seguito ai risultati di un programma ampliato di monitoraggio con risonanza magnetica, che ha rilevato reperti asintomatici in cinque pazienti. Ciascun paziente presentava un piccolo nodulo o una massa cistica sulla colonna vertebrale e tutti e cinque avevano ricevuto iniezioni di RGX-121 circa tre-sei anni prima. I reperti sono stati individuati esclusivamente tramite imaging, senza sintomi segnalati. Una sorveglianza prolungata di questo tipo è una costante dello sviluppo delle terapie geniche: le linee guida della FDA raccomandano un follow-up a lungo termine dei pazienti sottoposti a terapia genica fino a 15 anni dopo la somministrazione, perché gli effetti rilevanti possono emergere solo dopo anni.

I ricercatori hanno classificato i reperti come non gravi. I radiologi li hanno valutati come probabilmente benigni e non esistono evidenze cliniche o patologiche che li colleghino direttamente alla terapia. Ciononostante, la FDA è intervenuta disponendo il blocco clinico del programma e Regenxbio ha dichiarato di non prevedere più, nel breve periodo, una nuova presentazione della domanda di licenza biologica (BLA) per RGX-121.

La decisione rappresenta un'inversione rispetto alle indicazioni precedenti. Ancora a giugno, la FDA aveva comunicato a Regenxbio che non sarebbero stati necessari studi aggiuntivi prima di ripresentare la BLA nel terzo trimestre. Quella tempistica è ora decaduta.

Secondo blocco in pochi mesi

È il secondo programma di Regenxbio a essere messo in pausa dalla FDA negli ultimi mesi. RGX-111, un candidato per la MPS I — nota anche come sindrome di Hurler, un disturbo da accumulo lisosomiale correlato — è stato sottoposto a blocco clinico all'inizio di quest'anno, poche settimane prima di una decisione di approvazione cruciale. All'epoca, il blocco era stato esteso a RGX-121 per le somiglianze tra le due terapie.

Cosa ha detto l'amministratore delegato

L'amministratore delegato Curran Simpson ha dichiarato che i reperti sembrano “unici e limitati” al programma sulla sindrome di Hunter, ma ha riconosciuto che “richiedono un follow-up a lungo termine e ulteriori analisi dei dati” prima che l'azienda possa valutare compiutamente il profilo rischio-beneficio di RGX-121.

Tutti e cinque i pazienti continuano a mostrare stabilità complessiva o miglioramento nelle valutazioni neurocognitive e neurocomportamentali.

La sindrome di Hunter, nota anche come mucopolisaccaridosi II (MPS II), è una rara malattia genetica in cui l'organismo non riesce a demolire molecole di zuccheri complessi per la mancanza dell'enzima iduronato-2-solfatasi. La patologia, stimata in circa un caso ogni 100.000-170.000 nascite maschili, colpisce per lo più i maschi e limita l'aspettativa di vita, con pazienti che in genere sopravvivono fino alla terza decade di vita. La terapia enzimatica sostitutiva approvata può alleviare alcuni sintomi, ma non attraversa la barriera emato-encefalica, lasciando irrisolto il declino neurocognitivo che RGX-121 — che veicola una copia funzionante del gene direttamente nel sistema nervoso centrale — è progettato per contrastare.

Gli altri programmi proseguono come previsto

Regenxbio ha dichiarato che i programmi per la distrofia muscolare di Duchenne e per la degenerazione maculare umida legata all'età (AMD) non sono interessati dal blocco, precisando che utilizzano un capside diverso e vie di somministrazione differenti.

L'azienda prevede ancora di presentare una BLA per il proprio candidato contro la Duchenne, RGX-202, nel trimestre in corso. I dati topline per il candidato contro la AMD umida, RGX-314, sviluppato congiuntamente ad AbbVie, sono attesi nel quarto trimestre, una lettura che gli analisti hanno indicato come catalizzatore chiave per il titolo Regenxbio.

La notizia del blocco si è ripercossa anche su aziende di settori adiacenti: Sarepta Therapeutics, che commercializza la terapia genica approvata per la Duchenne Elevidys, ha perso il 3,3%, mentre EyePoint, sviluppatrice di trattamenti per le malattie retiniche, è scesa del 4,3% nella giornata.

All'inizio del mese, l'analista di Barclays Eliana Merle ha declassato Regenxbio a Equal Weight da Overweight, citando un contesto regolatorio poco chiaro e una concorrenza in crescita come rischi per entrambi i programmi.

Regenxbio ha dichiarato di stare lavorando con il partner NS Pharma, il braccio statunitense della giapponese Nippon Shinyaku, per valutare un imaging aggiuntivo dei pazienti e dati di follow-up a lungo termine, e di integrare il feedback della FDA nei prossimi passi per RGX-121. I blocchi clinici si risolvono caso per caso — le aziende in genere presentano i dati richiesti o modifiche al protocollo e la FDA decide poi se revocare il provvedimento, senza tempistiche fisse.

Fonte: CoinCentral