Le azioni di Novo Nordisk A/S (NVO) sono scese del 9,18% a 46,85 dollari dopo che il trial di Fase 3 ZEUS non è riuscito a dimostrare una riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori, sollevando preoccupazioni sulle prospettive cliniche e commerciali della terapia antinfiammatoria sperimentale ziltivekimab.

Il contrattempo arriva nonostante il farmaco abbia mostrato una chiara attività biologica contro marker di infiammazione associati a malattie cardiovascolari e danni renali. Novo Nordisk ha confermato che l'esito di ZEUS non inciderà sulle proprie prospettive di utile operativo rettificato per l'intero anno finanziario 2026.

Il ziltivekimab, un anticorpo monoclonale anti-IL-6, è entrato nella pipeline di Novo Nordisk attraverso l'acquisizione di Corvidia Therapeutics nel 2020 per circa 725 milioni di dollari. Il farmaco rappresenta il tentativo della casa farmaceutica danese di espandere il proprio portafoglio cardiovascolare oltre la consolidata franchigia nel diabete e nell'obesità, incentrata sui prodotti a base di semaglutide Ozempic e Wegovy.

Il trial ZEUS non raggiunge l'endpoint cardiovascolare primario

Novo Nordisk ha valutato il ziltivekimab in oltre 6.300 pazienti con malattie cardiovascolari, malattie renali e infiammazione sistemica persistente. Lo studio di Fase 3 ha confrontato una dose mensile di 15 milligrammi di ziltivekimab con un placebo in condizioni controllate e in doppio cieco.

L'endpoint di efficacia primario combinato misurava decessi cardiovascolari, infarti non fatali e ictus non fatali. Il ziltivekimab ha ridotto con successo l'interleuchina-6 libera e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità, confermando un forte legame target in tutto il gruppo di pazienti trattati. Tuttavia, questi miglioramenti biologici non si sono tradotti in una riduzione degli eventi cardiovascolari avversi maggiori rispetto al placebo durante il periodo esteso del trial.

La discrepanza tra la riduzione dei biomarcatori e l'esito clinico si aggiunge al track record difficile delle terapie antinfiammatorie in ambito cardiovascolare. Il trial CANTOS di Novartis, che ha testato l'inibitore dell'IL-1β canakinumab, ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa ma modesta degli eventi cardiovascolari nel 2017, tuttavia l'azienda ha infine interrotto lo sviluppo del farmaco per indicazioni cardiovascolari.

Lo studio ha riportato un hazard ratio di 0,99, con un intervallo di confidenza al 95% compreso tra 0,88 e 1,11.

Gli eventi avversi complessivi e gli eventi avversi gravi sono rimasti ampiamente paragonabili tra il gruppo ziltivekimab e quello placebo. Tuttavia, si sono verificate infezioni gravi con maggiore frequenza tra i pazienti in trattamento con il farmaco, in linea con gli effetti noti dell'inibizione della via dell'IL-6. Novo Nordisk non ha riscontrato differenze significative nella mortalità complessiva tra i due gruppi di studio durante il follow-up.

Il programma cardiovascolare più ampio prosegue

Nonostante il deludente risultato di ZEUS, Novo Nordisk procederà con altri due trial di esito cardiovascolare che coinvolgono il ziltivekimab. Lo studio HERMES sta testando il farmaco in pazienti che convivono con insufficienza cardiaca e rischio cardiovascolare continuo. Il trial ARTEMIS sta valutando il ziltivekimab in pazienti in fase di recupero dopo un infarto acuto che affrontano ulteriori complicazioni.

Entrambi gli studi dovrebbero comunicare i risultati principali nel corso del primo semestre del 2027, secondo l'attuale calendario di sviluppo dell'azienda. I disegni dei loro trial prendono di mira contesti cardiovascolari diversi, il che potrebbe produrre esiti materialmente differenti rispetto a quelli osservati nella popolazione di ZEUS. Novo Nordisk conserva quindi importanti dati clinici in arrivo prima di determinare il futuro di sviluppo a lungo termine del farmaco sperimentale.

Impatto finanziario

Il risultato di ZEUS comporterà una perdita di valore non monetaria nel terzo trimestre dell'anno finanziario 2026. Novo Nordisk ha dichiarato che tale addebito non modificherà le indicazioni sugli utili operativi rettificati per il 2025 precedentemente rilasciate.

Il calo del titolo riflette la preoccupazione degli investitori per il valore della pipeline a seguito del mancato raggiungimento dell'obiettivo cardiovascolare centrale da parte del trial.