Eli Lilly (LLY) domenica ha condiviso nuovi dati sul tumore al polmone per il suo farmaco sperimentale olomorasib, riportando un tasso di risposta tumorale del 62% quando il trattamento è stato combinato con Keytruda e la chemioterapia nel tumore al polmone KRAS G12C in prima linea. I risultati sono stati presentati al congresso 2026 della European Society for Medical Oncology a Madrid. L'annuncio non ha incluso alcun movimento del prezzo delle azioni. I risultati provengono da studi che hanno testato l'inibitore orale di KRAS G12C con e senza chemioterapia nel contesto di prima linea.

Olomorasib agisce su KRAS G12C, una mutazione presente in circa il 13% dei pazienti con tumore al polmone non a piccole cellule. Il farmaco è una compressa orale progettata per bloccare la proteina mutata in uno stato inattivo, impedendole di inviare segnali di crescita alle cellule tumorali.

Uno degli studi ha riguardato 77 pazienti mai trattati in precedenza. Hanno ricevuto olomorasib insieme a Keytruda di Merck (MRK) e alla chemioterapia. Una riduzione tumorale confermata è stata osservata nel 62% di essi, ovvero 48 pazienti su 77. Le risposte sono durate una mediana di 14,5 mesi. I pazienti sono rimasti una mediana di 11,6 mesi prima che il canero peggiorasse o che decedessero — una misura nota come sopravvivenza libera da progressione.

Risultati senza chemiotapia

Un secondo studio ha esaminato 85 pazienti che assumevano olomorasib più Keytruda da soli. Dopo un follow-up mediano di 20,7 mesi, la durata mediana di risposta e la sopravvivenza libera da progressione non erano state raggiunte — in parole semplici, molti pazienti stavano ancora bene al momento della raccolta dei dati. La durata mediana di risposta e la sopravvivenza libera da progressione sono misure standard di quanto a lungo un trattamento rimane efficace. A 18 mesi, il 55% di quei pazienti era vivo e il loro cancro non era peggiorato. I risultati si sono mantenuti su tutti i livelli di PD-L1. Circa il 64% dei pazienti di questo gruppo aveva un'espressione di PD-L1 pari o superiore al 50%.

Il dott. Marcelo Negrao del MD Anderson Cancer Center ha presentato il lavoro. Ha dichiarato che risposte della durata di oltre un anno su tutti i livelli di PD-L1 rappresentano il tipo di progresso che i medici desiderano vedere nel contesto di prima linea. Ha sottolineato che molti di questi pazienti avevano un'espressione bassa.

Jacob Van Naarden, a capo di Lilly Oncology, ha detto che la prima linea è spesso l'unica linea per questi pazienti, poiché la malattia è così aggressiva. Ha aggiunto che i risultati rafforzano la convinzione dell'azienda nel farmaco.

Dati sulla sicurezza

I dati sulla sicurezza sono stati riportati per entrambi i gruppi di trattamento. Nel gruppo trattato solo con Keytruda, gli effetti collaterali gravi più comuni sono stati l'aumento di ALT al 15,3%, l'aumento di AST al 12,9% e la diarrea all'8,2%. Le dosi di olomorasib sono state ridotte nel 31,8% dei pazienti e il trattamento è stato interrotto nell'11,8%.

Nel gruppo con chemioterapia, gli effetti collaterali gravi più comuni sono stati la neutropenia al 21% e l'anemia al 17%. L'aumento di ALT e la riduzione delle piastrine hanno riguardato ciascuno il 12% dei pazienti. Riduzioni della dose si sono verificate nel 19,5% dei pazienti e il 7,8% ha interrotto il trattamento.

Nessun evento di grado 5 correlato al trattamento, ovvero decessi, si è verificato in nessuno dei due gruppi. Il protocollo non richiede farmaci preventivi per olomorasib, un aspetto che Lilly considera un possibile vantaggio rispetto ad altri farmaci di questa classe.

Prossimi passi

Nessuna terapia mirata è attualmente approvata per il tumore al polmone KRAS G12C in prima linea. La cura standard è l'immunoterapia con o senza chemioterapia, e la maggior parte dei pazienti non arriva mai al trattamento di seconda linea.

Entrambi gli studi erano a braccio singolo, senza gruppo di confronto. Questo rende prematuro affermare che olomorasib migliori le opzioni esistenti, e gli studi randomizzati di fase 3 sono progettati per rispondere a questa domanda.

SUNRAY-01 è un programma globale con due studi randomizzati in doppio cieco di fase 3. La parte B, che testa olomorasib più chemoimmunoterapia contro placebo più chemoimmunoterapia, completato l'arruolamento. La parte A copre i pazienti con espressione di PD-L1 pari o superiore al 50%, un livello al quale o sopra il quale si collocava circa il 64% dei pazienti nello studio solo con Keytruda.

Olomorasib ha la designazione FDA Breakthrough Therapy per alcuni pazienti con tumore al polmone, ma resta non approvato. Lilly prevede i primi dati randomizzati di fase 3 da SUNRAY-01 nella prima metà del 2027.