Le azioni di Eli Lilly (LLY) sono diminuite negli scambi regolari, nonostante la casa farmaceutica abbia riportato incoraggianti dati clinici in fase iniziale per il suo trattamento sperimentale contro il cancro ovarico. Il titolo è sceso del 2,54% a 1.273,46 dollari, con una perdita di 33,23 dollari, mentre la pressione vendite ha azzerato i guadagni registrati nella prima parte della seduta. Le azioni si sono riprese negli scambi after-hours, salendo dello 0,44% a 1.279,00 dollari.

L'andamento del titolo è andato nella direzione opposta rispetto alle notizie cliniche della società. Eli Lilly ha riportato un tasso di risposta del 79,3% per la terapia sperimentale e la sta portando avanti in un programma globale di Fase 3 articolato in tre studi su diversi gruppi di pazienti con cancro ovarico.

Forti risultati di Fase 1 nel cancro ovarico platinum-sensitive

Eli Lilly ha annunciato nuovi risultati di Fase 1 per sofetabart mipitecan, noto come Sofe-M, somministrato in combinazione con bevacizumab. Il trattamento ha raggiunto un tasso di risposta obiettivo confermato del 79,3% nei pazienti con cancro ovarico platinum-sensitive misurabile. La combinazione ha inoltre registrato un tasso di controllo della malattia del 100%, con tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto il controllo della malattia, a supporto di un ulteriore sviluppo clinico.

Il cancro ovarico platinum-sensitive indica una malattia che recidive almeno sei mesi dopo il completamento della chemioterapia a base di platino, in contrapposizione alla malattia platinum-resistant, che progredisce entro sei mesi dal trattamento con platino. Questa distinzione influenza la progettazione degli studi clinici sul cancro ovarico, poiché le due forme di malattia vengono generalmente associate a diversi approcci terapeutici.

Lo studio ha arruolato 33 donne con cancro ovarico platinum-sensitive già sottoposte a più cicli di trattamento precedenti. Tra i 29 pazienti con malattia misurabile, sei hanno ottenuto una risposta completa, mentre 17 hanno sperimentato una risposta parziale. I ricercatori hanno osservato tassi di risposta ampiamente simili tra i diversi livelli di espressione del recettore alfa del folato (FRα) e indipendentemente dall'esposizione precedente delle pazienti agli inibitori della PARP.

Le partecipanti avevano ricevuto una mediana di tre regimi di trattamento precedenti prima di entrare nello studio. Nel complesso, il 67% era stato precedentemente trattato con inibitori della PARP e il 70% aveva ricevuto in precedenza bevacizumab. Gli inibitori della PARP sono una classe di terapia mirata ampiamente utilizzata nel cancro ovarico, mentre il bevacizumab è un farmaco a base di anticorpi che agisce limitando l'apporto di sangue da cui i tumori dipendono per crescere. Alla data limite del 6 luglio 2026, i ricercatori non avevano ancora raggiunto la durata mediana della risposta né la sopravvivenza libera da progressione mediana.

Meccanismo e dati di sicurezza

Sofe-M è un conjugato anticorpo-farmaco progettato per bersagliare il recettore alfa del folato, una proteina comunemente presente sulle cellule del cancro ovarico. La terapia rilascia exatecan, un agente chemioterapico, direttamente nelle cellule bersaglio tramite un linker specializzato. Il farmaco è inteso a interrompere la replicazione del DNA delle cellule tumorali e limitare la crescita del tumore. I conjugati anticorpo-farmaco associano un anticorpo che si lega a una proteina trasportata dalle cellule tumorali a un carico utile chemioterapico, una progettazione volta a concentrare l'attività citotossica sulle cellule tumorali limitando l'esposizione dei tessuti sani.

La combinazione ha prodotto eventi avversi coerenti con i profili di sicurezza consolidati di entrambi i farmaci. Epistassi e nausea hanno interessato ciascuna il 73% delle pazienti, l'anemia si è verificata nel 58% e la neutropenia nel 55%. Neutropenia grave è stata registrata nel 42% delle partecipanti e anemia grave si è sviluppata nel 24%.

I ricercatori hanno riportato neuropatia nel 9% delle pazienti, senza casi gravi osservati durante lo studio. Gli eventi avversi hanno comportato riduzioni della dose nel 42% delle partecipanti, mentre il 6% ha interrotto il trattamento. Lo studio non ha individuato nuovi segnali di sicurezza, sebbene i risultati provengano da una piccola popolazione di pazienti in fase iniziale.

Sviluppo in fase avanzata in corso

Eli Lilly continua a sviluppare Sofe-M attraverso il suo programma clinico globale di Fase 3 FRAmework-01, che comprende tre studi sul cancro ovarico platinum-resistant e platinum-sensitive con diversi precedenti di trattamento. Gli studi sono destinati a valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza del trattamento in popolazioni di pazienti più ampie.

La Parte A esamina Sofe-M come trattamento in monoterapia in pazienti con cancro ovarico platinum-resistant. La Parte B Sofe-M in combinazione con bevacizumab in pazienti la cui malattia è progredita durante o poco dopo il trattamento con inibitori della PARP. La Parte C studia la stessa combinazione in pazienti platinum-sensitive che non hanno mai ricevuto in precedenza un inibitore della PARP.

La società conduce il programma di Fase 3 in collaborazione con gruppi internazionali di ricerca in oncologia, tra cui ENGOT (la rete europea di gruppi di studio ginecologico-oncologici), la GOG Foundation e l'Asia-Pacific Gynecologic Oncology Trials Group. Con la durata mediana della risposta e la sopravvivenza libera da progressione mediana ancora in sospeso alla data limite dei dati di Fase 1, queste misure di durabilità e i risultati degli studi FRAmework-01 sono i dati chiave da monitorare con l'avanzare dello sviluppo di Sofe-M.

Sebbene le azioni LLY siano diminuite negli scambi regolari, gli ultimi risultati hanno ampliato la base di evidenze cliniche a supporto dello sviluppo continuativo di Sofe-M.

Fonte: Blockonomi