Les actions de Moderna ont gagné plus de 14 % après des résultats positifs de l'essai de phase 3 pour l'intismeran autogene, le vaccin personnalisé contre le cancer à base d'ARNm de la société.

Les données cliniques ont montré que l'intismeran, associé au Keytruda de Merck, prolongeait la survie sans récidive chez les patients atteints de mélanome par rapport au Keytruda administré seul. Ces résultats marquent le premier essai concluant en phase tardive pour un vaccin contre le cancer à base d'ARNm, ainsi que la première victoire en phase 3 pour le domaine plus large des vaccins personnalisés à néoantigènes, où des concurrents comme BioNTech — qui travaille avec Genentech, filiale de Roche, sur une thérapie similaire, l'autogene cevumeran — poursuivent des approches comparables. Ce succès en phase 3 s'appuie sur des résultats intermédiaires publiés fin 2022, lorsque la même combinaison avait réduit de 44 % le risque de récidive du mélanome ou de décès par rapport au Keytruda seul, ce qui a conduit au lancement de cet essai plus vaste.

Mardi, les actions de Moderna se négociaient autour de 154,94 USD, en hausse d'environ 12 %, ce qui en faisait la meilleure performance du S&P 500 pour la journée. Ce mouvement s'inscrit dans un schéma désormais familier : le titre de Moderna a d'abord bondi après l'annonce de la phase 3 la semaine dernière, s'est replié à mesure que les investisseurs prenaient leurs bénéfices, puis a repris sa progression.

Cette dynamique repose sur l'intismeran autogene (anciennement connu sous le nom de code mRNA-4157/V940), la thérapie anticancéreuse personnalisée à base d'ARNm de Moderna, développée avec Merck dans le cadre d'une collaboration qui répartit les coûts de développement et les éventuels bénéfices futurs. Les données de l'essai ont indiqué que la combinaison avec le Keytruda permettait aux patients atteints de mélanome de rester plus longtemps sans maladie que le traitement par Keytruda seul. Pour Moderna, ce programme revêt une importance considérable : le chiffre d'affaires de l'entreprise a fortement chuté par rapport aux sommets de l'ère pandémique à mesure que la demande de vaccins contre la COVID-19 s'est essoufflée — les ventes de Spikevax à elles seules ont dépassé 18 milliards de dollars en 2022 — et la direction a désigné son pipeline en oncologie comme sa voie de retour vers la croissance.

L'étude a recruté 1 100 participants qui ont reçu le traitement expérimental après l'ablation chirurgicale de leurs tumeurs de mélanome. Le mélanome est la forme la plus grave de cancer de la peau et représente la grande majorité des décès liés au cancer de la peau ; l'American Cancer Society estime à environ 100 000 le nombre de nouveaux diagnostics par an aux États-Unis. L'intismeran est conçu pour cibler jusqu'à 34 néoantigènes propres à chaque patient. Il s'agit de protéines anormales présentes à la surface des cellules cancéreuses qui aident le système immunitaire à identifier et à attaquer les tissus malins.

Chaque dose est personnalisée grâce au séquençage génétique de la tumeur prélevée chez le patient afin de déterminer son profil mutationnel spécifique. Le processus de production dure environ six semaines, de la collecte initiale de l'échantillon cellulaire à la livraison finale du vaccin. Pendant cette période, les patients peuvent débuter un traitement par Keytruda en attendant leur thérapie personnalisée.

Wall Street relève ses objectifs de cours et améliore ses recommandations

Eliana Merle, analyste chez Barclays, a relevé l'objectif de cours de la société sur Moderna de 48 à 125 dollars, tout en maintenant une recommandation « Equal Weight » (pondération équivalente). Selon elle, l'intismeran dispose de bonnes chances de franchir avec succès les étapes du processus d'approbation réglementaire.

Wolfe Research a relevé mardi sa recommandation sur Moderna de « Underperform » à « Peer Perform ». L'analyste Alexandria Hammond a estimé que la confusion des investisseurs quant à ce qui mérite d'être qualifié de vaccin contre le cancer a pu amplifier la forte réaction du titre la semaine dernière.

BofA Securities et William Blair ont également relevé leur recommandation sur Moderna après la publication des résultats de l'essai.

Les modèles de Wolfe prévoient un chiffre d'affaires maximal non ajusté de 9,2 milliards de dollars sur quatre indications : le mélanome adjuvant, le carcinome à cellules rénales (RCC), le cancer de la vessie infiltrant le muscle (MIBC) et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), avant partage des revenus avec Merck.

Leerink Partners s'attend à ce que l'intismeran génère un chiffre d'affaires annuel de l'ordre de quelques milliards de dollars d'ici 2032. Merck, de son côté, prévoit environ 6 milliards de dollars de ventes d'ici 2035.

Des interrogations demeurent quant à la valorisation

Mercredi dernier, Moderna et Merck ont chacune gagné plus de 40 milliards de dollars de capitalisation boursière en une seule séance. Dans ce contexte, plusieurs analystes avertissent qu'une grande partie du potentiel de hausse pourrait déjà être intégrée dans les valorisations actuelles si les ventes maximales atteignent les niveaux désormais évoqués.

L'efficacité de l'intismeran dans d'autres types de cancer n'a pas encore été démontrée. Neuf essais supplémentaires sont en cours sur des tumeurs solides, notamment les cancers du poumon, du rein et du pancréas. Les analystes considèrent globalement les données sur le mélanome comme encourageantes pour ces études, mais d'autres résultats positifs ne sont pas garantis. Ces lectures de données — tout comme le jeu de données complet sur le mélanome et le calendrier d'éventuelles demandes réglementaires — constituent les prochaines étapes que les marchés surveillent de près.

Les attentes actuelles tablent sur 2027 comme horizon de commercialisation réaliste, à condition que les données intermédiaires restent favorables. Le plus haut de Moderna sur 52 semaines s'établit à 176,66 dollars.

Mardi, Wolfe Research et Argus ont également relevé leurs objectifs de cours sur Merck, citant le pipeline de la société. Merck recherche une nouvelle source majeure de revenus alors qu'elle se prépare à l'expiration à terme du brevet du Keytruda, son médicament le plus vendu et l'un des médicaments les plus vendus au monde, qui a généré 29,5 milliards de dollars de chiffre d'affaires en 2024 et commencera à perdre sa protection brevetée clé aux États-Unis d'ici la fin de la décennie.