Las acciones de Novo Nordisk A/S (NVO) cayeron un 9,18% hasta los 46,85 dólares después de que su ensayo ZEUS de fase 3 no lograra demostrar una reducción en los eventos cardiovasculares mayores, lo que generó preocupaciones sobre las perspectivas clínicas y comerciales de su terapia antiinflamatoria en investigación ziltivekimab.

El revés se produce a pesar de que el fármaco mostró una clara actividad biológica contra los marcadores de inflamación asociados con enfermedades cardiovasculares y daño renal. Novo Nordisk confirmó que el resultado de ZEUS no afectará su perspectiva de beneficio operativo ajustado para el ejercicio financiero completo de 2026.

Ziltivekimab, un anticuerpo monoclonal anti-IL-6, entró en la cartera de Novo Nordisk mediante la adquisición de Corvidia Therapeutics en 2020 por aproximadamente 725 millones de dólares. El fármaco representa el esfuerzo del laboratorio danés por ampliar su cartera cardiovascular más allá de su franquicia consolidada de diabetes y obesidad, anclada en los productos a base de semaglutida Ozempic y Wegovy.

El ensayo ZEUS no alcanza el objetivo cardiovascular principal

Novo Nordisk evaluó ziltivekimab en más de 6.300 pacientes con enfermedad cardiovascular, enfermedad renal e inflamación sistémica persistente. El estudio de fase 3 comparó una dosis mensual de 15 miligramos de ziltivekimab contra un placebo bajo condiciones controladas y de doble ciego.

El criterio de valoración combinado de eficacia primario midió la muerte cardiovascular, los infartos de miocardio no mortales y los accidentes cerebrovasculares no mortales. Ziltivekimab redujo con éxito la interleucina-6 libre y la proteína C-reactiva de alta sensibilidad, confirmando un fuerte compromiso con el objetivo en todo el grupo de pacientes tratados. Sin embargo, esas mejoras biológicas no se tradujeron en una reducción de los eventos cardiovasculares adversos mayores en comparación con el placebo durante el período prolongado del ensayo.

La desconexión entre la reducción de biomarcadores y el resultado clínico se suma al historial desafiante de las terapias antiinflamatorias en la medicina cardiovascular. El ensayo CANTOS de Novartis, que evaluó el inhibidor de IL-1β canakinumab, demostró una reducción estadísticamente significativa pero modesta de los eventos cardiovasculares en 2017; sin embargo, la empresa finalmente interrumpió el desarrollo del fármaco para indicaciones cardiovasculares.

El estudio reportó una razón de riesgo de 0,99, con un intervalo de confianza del 95% que va de 0,88 a 1,11.

Los eventos adversos generales y los eventos adversos graves se mantuvieron ampliamante comparables entre los grupos de ziltivekimab y placebo. Sin embargo, las infecciones graves se produjeron con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron el fármaco, lo cual es consistente con los efectos conocidos de la inhibición de la vía de IL-6. Novo Nordisk no encontró diferencias significativas en la mortalidad general entre los dos grupos de estudio durante el seguimiento.

El programa cardiovascular más amplio continúa

A pesar del decepcionante resultado de ZEUS, Novo Nordisk continuará con otros dos ensayos de resultados cardiovasculares que involucran a ziltivekimab. El estudio HERMES está evaluando el fármaco en pacientes que viven con insuficiencia cardíaca y riesgo cardiovascular continuo. El ensayo ARTEMIS está evaluando ziltivekimab en pacientes que se recuperan de un infarto agudo de miocardio y enfrentan complicaciones adicionales.

Se espera que ambos estudios reporten resultados principales durante el primer semestre de 2027, de acuerdo con el cronograma de desarrollo actual de la empresa. Sus diseños de ensayo se dirigen a diferentes contextos cardiovasculares, lo que podría producir resultados que difieran materialmente de los observados en la población de ZEUS. Por lo tanto, Novo Nordisk aún conserva datos clínicos importantes antes de determinar el futuro de desarrollo a largo plazo del medicamento experimental.

Impacto financiero

El resultado de ZEUS provocará un cargo por deterioro no monetario durante el tercer trimestre del ejercicio financiero de 2026. Novo Nordisk declaró que este cargo no alterará su guía de beneficio operativo ajustado previamente emitida para 2026.

La caída de las acciones refleja la preocupación de los inversores por el valor de la cartera de productos tras el fracaso del ensayo para alcanzar su objetivo cardiovascular central.