Regulatorischer Meilenstein durch Sicherheitsmitteilung überschattet

Xenon Pharmaceuticals (XENE) hat am Donnerstag bei der US-amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde FDA einen New Drug Application (NDA) für Azetukalner, den wichtigsten Produktkandidaten des Unternehmens, zur Behandlung fokaler Anfälle eingereicht – Anfälle, die in einer Region des Gehirns beginnen. Die Einreichung markiert einen entscheidenden Meilenstein, der dem in Burnaby, British Columbia, ansässigen Biotech-Unternehmen sein erstes vermarktfähiges Medikament bescheren könnte. Ein NDA ist der formale Antrag, mit dem ein Arzneimittelentwickler die FDA um die Zulassung eines neuen Therapeutikums in den USA bittet; die Behörde entscheidet in der Regel innerhalb von etwa 60 Tagen nach Einreichung, ob sie einen Antrag zur Prüfung annimmt. Die positive Nachricht wurde jedoch rasch von den gleichzeitig offengelegten Sicherheitsdaten überschattet.

Gleichzeitig mit der NDA-Einreichung gab Xenon bekannt, dass es die Aufnahme neuer Teilnehmer in laufende Studien zum Wirkstoff bei Major Depression und bipolarer Depression ausgesetzt hat. Die Entscheidung folgte auf die Beobachtung erhöhter Raten neuropsychiatrischer Nebenwirkungen, darunter Verwirrtheit, übermäßige Schläfrigkeit, Koordinationsprobleme und vereinzelte psychotische Episoden.

Die Aktie von XENE stürzte vor Börsenöffnung Freitag um 25 % auf 42,84 $ ab. Sollten die Verluste über die Handelssitzung anhalten, wäre dies der stärkste Tagesverlust der Aktie seit März 2017, als die Papiere um rekordhöhe 53 % einbrachen. Der Kurs würde zudem auf den niedrigsten Stand seit einem halben Jahr fallen.

Das Unternehmen erklärte, die Nebenwirkungen seien zwar mit dem etablierten Sicherheitsprofil von Azetukalner vereinbar gewesen, hätten sich jedoch in früheren klinischen Prüfungen nicht gezeigt. Xenon bezeichnete die Aussetzung der Rekrutierung als voraussichtlich vorübergehende Vorsichtsmaßnahme. Das Biotech-Unternehmen kündigte an, angepasste Dosierungsstrategien zu prüfen, darunter möglicherweise eine allmähliche Dosissteigerung oder reduzierte Höchstdosen, um die Verträglichkeit für Patienten zu verbessern, bevor die Rekrutierung wieder aufgenommen wird.

Analystenlager uneins in der Bewertung

Die Reaktion der Verkaufsseite auf die Ankündigung fiel deutlich auseinander.

David Hoang von der Deutschen Bank stufte XENE von Kaufen auf Halten herab und senkte sein Kursziel von 90 $ auf 46 $. Seine Begründung stützte sich auf die Sorge, dass die Entwicklung die Wettbewerbsposition von Azetukalner als Erstlinientherapie bei fokaler Epilepsie schwächt.

Im Gegensatz dazu behielt Wells Fargo-Analyst Benjamin Burnett seine Übergewicht-Empfehlung für die Aktie bei. Er zeigte sich zuversichtlich, dass die Unterbrechung der psychiatrischen Studien keine Auswirkungen auf das Entwicklungsprogramm bei fokalen Anfällen hat.

Die Needham-Analysten senkten ihr Kursziel von 78 $ auf 60 $, beließen es aber bei einer Kaufempfehlung. Das Investmenthaus strich alle Umsatzprognosen zu den Indikationen Major Depression und bipolare Störung aus seinen Finanzmodellen zu Azetukalner und verwies auf offene Fragen, ob modifizierte Dosierungsansätze die neuropsychiatrischen Komplikationen erfolgreich abmildern können, ohne die therapeutische Wirksamkeit in klinisch relevanter Weise zu beeinträchtigen.

H.C. Wainwright behielt eine Kaufempfehlung mit einem Kursziel von 74 $ bei und verwies darauf, dass die FDA-Prüfer im Rahmen der Gespräche vor der Einreich des Epilepsie-Antrags keine Bedenken hinsichtlich einer unzureichenden Arzneimittel-Exposition geäußert hatten.

Stand des Entwicklungsprogramms und Zukunftspläne

Vor der Aussetzung der Rekrutierung hatte die X-NOVA2-Phase-3-Studie bei Major Depression – die späte klinische Testphase, die vor einer möglichen Zulassung die Wirksamkeit und Sicherheit einer Therapie an großen Patientengruppen bestätigen soll – 80 % der geplanten Kohorte von 450 Teilnehmern rekrutiert. Topline-Daten der Studie werden im ersten Quartal 2027 erwartet. Das Unternehmen erklärte, es werde nach Veröffentlichung der X-NOVA2-Daten über eine mögliche Wiederaufnahme der Entwicklungsprogramme zu Depression und bipolarer Störung entscheiden.

Bilanz und Marktkontext

Die Bilanz von Xenon weist eine Nettobarpolition aus, das Unternehmen hält also mehr Bargeld als Schulden. Nach Analyse von InvestingPro liegt der innere Wert der Aktie bei 52,77 $, was darauf hindeutet, dass die Papiere bereits vor dem Abverkauf am Freitag über ihrem fundamentalen Wert gehandelt wurden. Die Wall-Street-Konsensschätzung erwartet nicht, dass Xenon im laufenden Geschäftsjahr die Profitabilität erreicht.

Vor der Ankündigung am Donnerstag hatte die Aktie im Zwölfmonatszeitraum 52 % zugelegt. Needham wies darauf hin, dass sein aktualisiertes Kursziel von 60 $ ausschließlich die kommerziellen Chancen von Azetukalner bei Epilepsie widerspiegelt und Beiträge aus den psychiatrischen Indikationen ausklammert.

Quelle: Blockonomi