Eli Lilly (LLY): Olomorasib zeigt 62% Ansprechrate bei KRAS-G12C-Lungenkrebs in der Erstlinientherapie
Wichtige Erkenntnisse
- •Olomorasib in Kombination mit Keytruda und Chemotherapie führte bei 62% der 77 zuvor unbehandelten Patienten zu bestätigter Tumorschrumpfung, mit einer medianen Ansprechdauer von 14,5 und einem medianen progressionsfreien Überleben von 11,6 Monaten.
- •In einer separaten Studie mit 85 Patienten unter Olomorasib und Keytruda ohne Chemotherapie waren die mediane Ansprechdauer und das progressionsfreie Überleben nach 20,7 Monaten noch nicht erreicht; 55% lebten nach 18 Monaten ohne Krankheitsprogression.
- •Olomorasib zielt auf die KRAS-G12C-Mutation ab, die bei etwa 13% der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vorkommt; für den KRAS-G12C-Lungenkrebs in der Erstlinientherapie ist derzeit keine zielgerichtete Therapie zugelassen.
- •In beiden Studien kam es zu keinen behandlungsbedingten Todesfällen (Grad 5); in der Chemotherapie-Gruppe waren Neutropenie und Anämie die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, in der Keytruda-Gruppe erhöhte Leberwerte.
- •Da beide Studien einarmig und ohne Vergleichsgruppe waren, wird Lillys randomisiertes Phase-3-Programm SUNRAY-01, dessen erste Daten im ersten Halbjahr 2027 erwartet werden, prüfen, ob Olomorasib die derzeitigen Erstlinienbehandlungen übertrifft.
Eli Lilly (LLY) teilte am Sonntag neue Lungenkrebsdaten zu seinem experimentellen Wirkstoff Olomorasib mit und berichtete eine Tumoransprechrate von 62%, wenn die Behandlung mit Keytruda und Chemotherapie beim KRAS-G12C-mutierten Lungenkrebs in der Erstlinientherapie kombiniert wurde. Die Ergebnisse wurden auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology 2026 in Madrid vorgestellt. Die Bekanntgabe war mit keiner Kursbewegung der Aktie verbunden. Die Erkenntnisse stammen aus Studien, die den oralen KRAS-G12C-Inhibitor mit und ohne Chemotherapie in der Erstlinientherapie untersuchten.
Olomorasib zielt auf KRAS G12C ab, eine Mutation, die bei etwa 13% der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vorkommt. Das Medikament ist eine orale Tablette, die das mutierte Protein in einem inaktiven Zustand fixieren soll und so verhindert, dass das Protein Wachstumssignale an Krebszellen sendet.
Eine der Studien umfasste 77 zuvor unbehandelte Patienten. Sie erhielten Olomorasib zusammen mit Mercks (MRK) Keytruda und Chemotherapie. Bei 62% von ihnen – 48 von 77 Patienten – trat eine bestätigte Tumorschrumpfung auf. Das Ansprechen hielt im Median 14,5 Monate an. Die Patienten überstanden im Median 11,6 Monate, bevor ihre Krebserkrankung fortschritt oder sie starben – ein Maß, das als progressionsfreies Überleben bezeichnet wird.
Ergebnisse ohne Chemotherapie
Eine zweite Studie untersuchte 85 Patienten, die Olomorasib plus Keytruda allein erhielten. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 20,7 Monaten waren mediane Ansprechdauer und das progressionsfreie Überleben noch nicht erreicht – konkret bedeutet das, dass es vielen Patienten bei der Datenerhebung noch gut ging. Die mediane Ansprechdauer und das progressionsfreie Überleben sind Standardmaße dafür, wie lange eine Behandlung wirksam bleibt. Nach 18 Monaten lebten 55% dieser Patienten, ohne dass ihre Krebserkrankung fortgeschritten war. Die Ergebnisse galten über alle PD-L1-Levels hinweg. Etwa 64% der Patienten in dieser Gruppe hatten eine PD-L1-Expression von 50% oder höher.
Dr. Marcelo Negrao vom MD Anderson Cancer Center stellte die Arbeit vor. Er sagte, Ansprechen, das länger als ein Jahr anhält und über alle PD-L1-Levels hinweg beobachtet wird, sei genau die Art von Fortschritt, die sich Ärzte in der Erstlinientherapie wünschen. Er wies darauf hin, dass viele dieser Patienten eine niedrige Expression aufwiesen.
Jacob Van Naarden, Leiter von Lilly Oncology, erklärte, die Erstlinientherapie sei für diese Patienten oft die einzige, weil die Erkrankung so aggressiv sei. Die Ergebnisse vertieften die Überzeugung des Unternehmens von dem Wirkstoff.
Sicherheitsdaten
Sicherheitsdaten wurden für beide Behandlungsgruppen berichtet. In der Keytruda-Gruppe waren die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen erhöhte ALT-Werte mit 15,3%, erhöhte AST-Werte mit 12,9% und Durchfall mit 8,2%. Die Olomorasib-Dosis wurde bei 31,8% der Patienten reduziert, die Behandlung bei 11,8% abgebrochen.
In der Chemotherapie-Gruppe waren die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen Neutropenie mit 21% und Anämie mit 17%. Erhöhte ALT-Werte und niedrige Thrombozytenzahlen betrafen jeweils 12% der Patienten. Dosisreduktionen erfolgten bei 19,5% der Patienten, 7,8% beendeten die Behandlung.
In keiner der Gruppe kam es zu behandlungsbedingten Ereignissen vom Grad 5, also Todesfällen. Das Studienprotokoll sieht bei Olomorasib keine prophylaktischen Medikamente vor, was Lilly als möglichen Vorteil gegenüber anderen Wirkstoffen dieser Klasse betrachtet.
Ausblick
Für den KRAS-G12C-Lungenkrebs in der Erstlinientherapie ist derzeit keine zielgerichtete Therapie zugelassen. Die Standardbehandlung ist Immuntherapie mit oder ohne Chemotherapie, und die meisten Patienten erreichen die Zweitlinientherapie nie.
Beide Studien waren einarmig, ohne Vergleichsgruppe. Daher ist es zu früh zu sagen, ob Olomorasib bestehende Optionen verbessert – die randomisierten Phase-3-Studien sollen genau diese Frage beantworten.
SUNRAY-01 ist ein globales Programm mit zwei randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studien. Teil B, der Olomorasib plus Chemoimmuntherapie gegen Placebo plus Chemoimmuntherapie prüft, hat die Rekrutierung abgeschlossen. Teil A umfasst Patienten mit einer PD-L1-Expression von 50% oder höher, ein Level, das etwa 64% der Patienten in der Keytruda-Studie aufwiesen oder übertrafen.
Olomorasib hat für bestimmte Lungenkrebspatienten die FDA-Breakthrough-Therapy-Einstufung, ist jedoch weiterhin nicht zugelassen. Lilly erwartet die ersten randomisierten Phase-3-Daten aus SUNRAY-01 im ersten Halbjahr 2027.
