Eli Lilly (LLY): Olomorasib osiąga 62% wskaźnik odpowiedzi w danych dotyczących raka płuca KRAS G12C pierwszej linii
Najważniejsze informacje
- •Olomorasib w skojarzeniu z lekiem Keytruda i chemioterapią przyniósł potwierdzone zmniejszenie guza u 62% z 77 wcześniej nieleczonych pacjentów, przy odpowiedziach utrzymujących się medianę 14,5 miesiąca i medianie przeżycia wolnego od progresji wynoszącej 11,6 miesiąca.
- •W odrębnym badaniu obejmującym 85 pacjentów leczonych olomorasibem i lekiem Keytruda bez chemioterapii mediana czasu trwania odpowiedzi oraz przeżycia wolnego od progresji nie została osiągnięta po 20,7 miesiąca, a 55% pacjentów żyło bez progresji nowotworu w 18. miesiącu.
- •Olomorasib celuje w mutację KRAS G12C, występującą u około 13% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, a obecnie żadna terapia celowana nie jest zatwierdzona dla pierwszej linii leczenia raka płuca KRAS G12C.
- •W żadnym z badań nie odnotowano zgonów stopnia 5 związanych z leczeniem; najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi w grupie z chemioterapią były neutropenia i niedokrwistość, a w grupie z samą Keytrudą — podwyższone enzymy wątrobowe.
- •Ponieważ oba badania były jednoramienne, bez grup porównawczych, randomizowany program III fazy SUNRAY-01 firmy Eli Lilly, z pierwszymi danymi oczekiwanymi w pierwszej połowie 2027 roku, sprawdzi, czy olomorasib przewyższa obecne leczenie pierwszej linii.
Eli Lilly (LLY) w niedzielę udostępniła nowe dane dotyczące raka płuca dla swojego eksperymentalnego leku olomorasibu, raportując 62% wskaźnik odpowiedzi guza, gdy leczenie było łączone z lekiem Keytruda i chemioterapią w pierwszej linii leczenia raka płuca z mutacją KRAS G12C. Wyniki zaprezentowano podczas kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) 2026 w Madrycie. Komunikat nie zawierał informacji o reakcji ceny akcji. Wyniki pochodzą z badań testujących doustny inhibitor KRAS G12C z chemioterapią i bez niej w ustawieniu pierwszej linii.
Olomorasib celuje w mutację KRAS G12C, występującą u około 13% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Lek jest doustną tabletką zaprojektowaną tak, aby zatrzymać zmienioną mutacyjnie białko w stanie nieaktywnym, co uniemożliwia mu wysyłanie sygnałów wzrostu do komórek nowotworowych.
Jedno z badań obejmowało 77 pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni. Otrzymywali oni olomorasib z lekiem Keytruda firmy Merck (MRK) i chemioterapią. Potwierdzone zmniejszenie guza wystąpiło u 62% z nich, czyli u 48 z 77 pacjentów. Odpowiedzi utrzymywały się medianę 14,5 miesiąca. Pacjenci mieli medianę 11,6 miesiąca zanim ich nowotwór się pogorszył albo zmarli — jest to miara znana jako przeżycie wolne od progresji.
Wyniki bez chemioterapii
Drugie badanie objęło 85 pacjentów, którzy przyjmowali wyłącznie olomorasib z lekiem Keytruda. Po medianie obserwacji wynoszącej 20,7 miesiąca mediana czasu trwania odpowiedzi oraz przeżycia wolnego od progresji nie została osiągnięta — mówiąc prosto, wielu pacjentów wciąż miało się dobrze w momencie zbierania danych. Mediana czasu trwania odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji to standardowe miary tego, jak długo leczenie pozostaje skuteczne. W 18. miesiącu 55% tych pacjentów żyło, a ich nowotwór nie uległ pogorszeniu. Wyniki utrzymywały się na wszystkich poziomach PD-L1. U około 64% pacjentów w tej grupie ekspresja PD-L1 wynosiła 50% lub więcej.
Pracę przedstawił dr Marcelo Negrao z MD Anderson Cancer Center. Stwierdził, że odpowiedzi trwające ponad rok na wszystkich poziomach PD-L1 to właśnie taki postęp, jakiego lekarze oczekują w ustawieniu pierwszej linii. Zauważył, że wielu z tych pacjentów miało niską ekspresję.
Jacob Van Naarden, kierujący Lilly Oncology, powiedział, że pierwsza linia jest często jedyną linią leczenia dla tych pacjentów, ponieważ choroba jest tak agresywna. Oświadczył, że wyniki pogłębiają przekonanie firmy co do tego leku.
Dane dotyczące bezpieczeństwa
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa odnotowano w obu grupach leczniczych. W grupie otrzymującej wyłącznie Keytrudę najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi były zwiększona aktywność ALT (15,3%), zwiększona aktywność AST (12,9%) oraz biegunka (8,2%). Dawki olomorasibu zmniejszono u 31,8% pacjentów, a leczenie przerwano u 11,8%.
W grupie z chemioterapią najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi były neutropenia (21%) i niedokrwistość (17%). Zwiększona aktywność ALT i niska liczba płytek krwi dotknęły po 12% pacjentów. Zmniejszenie dawki nastąpiło u 19,5% pacjentów, a 7,8% przerwałozenie.
W żadnej z grup nie wystąpiły zdarzenia stopnia 5 związane z leczeniem, czyli zgony. Protokół nie wymaga stosowania leków zapobiegawczych przy podawaniu olomorasibu, co Lilly postrzega jako potencjalną przewagę nad innymi lekami tej klasy.
Co dalej
Obecnie żadna terapia celowana nie jest zatwierdzona dla pierwszej linii leczenia raka płuca KRAS G12C. Standardem postępowania jest immunoterapia, z chemioterapią lub bez niej, a większość pacjentów nigdy nie dociera do leczenia drugiej linii.
Oba badania były jednoramienne, bez grupy porównawczej. Dlatego jest za wcześnie, aby stwierdzić, że olomorasib przewyższa istniejące opcje — na to pytanie mają odpowiedzieć randomizowane badania III fazy.
SUNRAY-01 to globalny program obejmujący dwa randomizowane, podwójnie zaślepione badania III fazy. Część B, która testuje olomorasib plus chemoimmunoterapię wobec placebo plus chemoimmunoterapii, zakończyła rekrutację. Część A obejmuje pacjentów z ekspresją PD-L1 wynoszącą 50% lub więcej — poziom ten osiągnęło lub przekroczyło około 64% pacjentów w badaniu z samą Keytrudą.
Olomorasib ma status terapii przełomowej FDA dla niektórych pacjentów z rakiem płuca, ale pozostaje niezatwierdzony. Lilly oczekuje pierwszych randomizowanych danych z badania III fazy SUNRAY-01 w pierwszej połowie 2027 roku.
